大咖谈 | 免疫+策略在MSS晚期结直肠癌治疗的探索

晚期MSS型肠癌占结直肠癌95%左右，传统免疫检查点抑制剂单药疗效差，近年进行了多种药物联合治疗的探索。晚期MSS肠癌后线的免疫+研究主要方向如下：1. 抗血管生成联合免疫治疗（如瑞戈非尼+PD-1抑制剂）已证实可提升疗效，但获益人群非常有限：非肝转移、亚裔、ECOG 0分等亚组患者获益更优，提示该联合策略需精准分层。2. 其他增效PD-1抑制剂的策略：联合其他免疫检查点抑制剂（CTLA-4抗体，LAG-3抗体）、表观遗传调控（HDAC抑制剂重塑免疫微环境）、腺苷通路阻断（A2aR 和 A2bR 腺苷受体的双重拮抗剂）。3. 针对BRAF V600E突变人群，靶向EGRF-BRAF-MEK联合PD-1抗体方案体现出较好的疗效前景，值得进一步扩大样本探索。晚期MSS肠癌一线免疫治疗优化与探索焦点：1. 高强度化疗（如FOLFOXIRI）联合贝伐珠单抗及PD-1/PD-L1（AtezoTRIBE研究）可延长PFS，但绝对获益少，"化疗药物越多是否越好"仍存争议，需权衡毒性及免疫细胞损伤风险。2. 人群精准筛选：比如高T细胞浸润、RAS突变患者可能更获益；POLE/POLD突变（超突变表型）虽罕见，但对免疫治疗敏感。3. 在"化疗+抗血管生成"基础上，叠加CTLA-4抗体（增强T细胞启动）、CD47抗体（阻断"别吃我"信号激活巨噬细胞）或其他免疫检查点抑制剂（如TIM-3），可能突破现有疗效天花板。当前MSS型肠癌免疫治疗已从"单药无效"迈入"联合增效"时代，未来需以精准分型驱动创新组合，通过跨机制协同（靶向+免疫+微环境调控）及前沿技术辅助分层，实现"冷肿瘤"向"热肿瘤"的转化。