ACCORD研究荣登《JAMA Oncology》| 辅助三联疗法为胆道癌患者辅助治疗提供新选择

编者按

近日，《美国医学会杂志-肿瘤学》（《JAMA Oncology》）发表了一篇题为"Adjuvant Chemoradiation and Immunotherapy for Extrahepatic Cholangiocarcinoma and Gallbladder Cancer: A Randomized Clinical Trial"的文章。这是一篇由中山大学附属第一医院团队领衔的一项随机临床试验ACCORD研究结果。

研究表明，卡瑞利珠单抗联合卡培他滨和放疗作为辅助治疗在可切除的肝外胆管癌（EHC）和胆囊癌（GBC）患者中显示出优于观察的生存结果，且安全性良好。

图 参考文献

肝外胆管癌（EHC）和胆囊癌（GBC）是胆道癌（BTC）的两种主要类型，与肝内胆管癌相比，具有明显的分子和临床特征，手术切除是目前主要的治疗手段，但术后复发风险极高。近年来，免疫治疗和放疗作为新兴的治疗策略，显示出潜在的疗效优势。它们不仅能够通过不同的机制发挥抗肿瘤作用，还可能与化疗产生协同增效的效果，从而为改善患者预后带来新的希望。然而，专门针对可切除的EHC和GBC患者的有效辅助治疗很少。因此，探索一种能够整合化疗、放疗和免疫治疗的综合辅助治疗方案，对于提高可切除ECC和GBC患者的生存率和生活质量具有重要的临床意义。

ACCORD是一项多中心、II期、随机对照研究，旨在评估辅助放化疗联合免疫治疗对比观察组在可切除ECC/GBC中的疗效和安全性。

从2020年4月到2022年6月，对根治性切除后的EHC和GBC患者进行了资格评估。患者以1：1的比例随机分为卡瑞利珠单抗联合卡培他滨联合放疗组（N=46）或观察组（N=47）。辅助放化疗联合免疫治疗组患者在手术后接受卡瑞利珠单抗（iv；Q3W）治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性反应或患者撤销知情同意。在卡瑞利珠单抗治疗2个周期后，同时进行放化疗。观察组患者不接受任何抗癌治疗，直至疾病复发。主要研究终点为总生存期（OS），次要终点包括无复发生存期（RFS）和安全性。

研究结果与结论

在纳入的93名患者中，48名（52%）为女性，中位年龄为62（31-70）岁。两组患者的基线特征具有可比性。中位随访（IQR）时间为36（32-39）个月，联合治疗组患者的OS和RFS明显更好。

联合治疗组1年、2年和3年OS率分别为95.7%（95%CI，83.7-98.9）、71.4%（95%CI，56.4-82.5）和58.2%（95%CI，40.4-72.4），观察组分别为80.9%（95%CI，66.4-89.5）、52.9%（95%CI，37.7-65.9）和30.5%（95%CI，16.5-45.7）（风险比，0.43;95%CI，0.24-0.79;P = .004）。

联合治疗组1年、2年、3年RFS率分别为78.3%（95%CI，63.4-87.7）、54.0%（95%CI，38.6-67.1）、40.3%（95%CI，25.3-54.8），观察组1年、2年、3年RFS率分别为55.3%（95%CI，40.1-68.1）、27.0%（95%CI，15.2-40.3）、17.2%（95%CI，7.7-29.8）（风险比，0.46;95%CI，0.28-0.76;P < .001）。

安全性方面，未观察到治疗相关死亡事件。联合治疗组最常见的3~4级严重不良事件（AE）包括贫血（15%）、放射性皮炎（11%）、恶心（11%）和手足综合征（4%）；观察组则为贫血（4%）、乏力（4%）和中性粒细胞减少（4%）。

研究结果表明，在这项随机临床试验中，卡瑞利珠单抗联合卡培他滨和放疗作为辅助治疗在可切除的 EHC/GBC 患者中显示出优于观察的生存结果，且安全性良好。这一发现为该联合治疗方案作为高危ECC/GBC患者潜在的有效辅助治疗策略提供了有力支持，有望为临床治疗带来新的突破。

参考资料

Xiao H, Ji J, Li S, Lai J, Wei G, Wu J, Chen W, Xie W, Wang S, Qiao L, Tu J, Shen S, Peng Z. Adjuvant Chemoradiation and Immunotherapy for Extrahepatic Cholangiocarcinoma and Gallbladder Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2025 Jul 10:e251926. doi: 10.1001/jamaoncol.2025.1926. Epub ahead of print. PMID: 40638104; PMCID: PMC12246952.