ARCHES 研究五年随访：恩扎卢胺联合雄激素剥夺疗法治疗转移性激素敏感性前列腺癌，死亡风险降低了30%

2025年5月22日 ,安斯泰来制药集团宣布了3期ARCHES（NCT02677896）研究的开放标签扩展的长期随访结果，报告了在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中，安可坦（恩扎卢胺）联合雄激素剥夺疗法（ADT）与安慰剂联合ADT相比，总生存（OS）的五年随访数据，死亡风险降低了30%。这些数据将在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上进行口头报告（摘要号#5005）。

ARCHES研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心III期研究，共招募了1,150名转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者，研究中心包括美国、加拿大、欧洲、南美洲和亚太地区。ARCHES试验的患者被随机分配接受每日160mg的恩扎卢胺或安慰剂，并继续使用促黄体激素释放激素（LHRH）激动剂或拮抗剂，或曾接受过双侧睾丸切除术。ARCHES试验包括患有低瘤负荷和高瘤负荷的患者，以及新诊断的mHSPC患者和之前接受过明确治疗随后发展为转移性疾病的患者。试验还包括一些最近接受过多西他赛治疗但病情未进展的mHSPC患者。试验的主要终点是影像学无进展生存期（rPFS），定义为从随机化到由中心审查评估的首次客观证据显示放射学疾病进展或在治疗停止后24周内死亡的时间。

“长久以来mHSPC前列腺癌患者的五年生存率一直较低，但随着以恩扎卢胺为代表的起始强化治疗方案的进展，这类疗法正在成为标准治疗方案。”杜克癌症研究所前列腺和泌尿系统癌症中心主任、ARCHES主要研究者Andrew J. Armstrong博士表示，“在我们对全球ARCHES研究的五年随访中，目前有三分之二的男性患者生存了五年，对照单独标准激素治疗，五年生存率绝对值提高了13%，相对生存改善30%，并且无论高肿瘤负荷或低肿瘤负荷的患者均获得显著临床获益。”

在高肿瘤负荷患者中（HR：0.70；95% CI：0.56-0.88），观察到中位OS改善了36个月。此外，还对其他临床相关亚组患者进行了评估，显示出一致的生存获益：低肿瘤负荷（HR：0.71；95% CI：0.49-1.05）；既往接受过多西他赛治疗的患者（HR：0.67；95% CI：0.43-1.05）以及未接受过多西他赛治疗的患者（HR：0.71；95% CI：0.57-0.88）。在五年随访中，治疗期间出现的不良事件的发生率与既往ARCHES分析一致，未发现新的安全信号。

“恩扎卢胺在晚期前列腺癌治疗中的生存获益已获得广泛认可，”安斯泰来医学事务执行副总裁、医学事务负责人Shontelle Dodson补充道，“不断累积、增加的恩扎卢胺整体研究数据进一步巩固了其在包括转移性阶段在内的前列腺癌长期疗效和患者获益，并显示出恩扎卢胺正在改变患者的生命轨迹。”

ARCHES研究的五年随访结果将提交至同行评审期刊发表。

除了来自ARCHES研究的五年数据外，评估恩扎卢胺与非甾体抗雄激素（NSAA）（均联合睾酮抑制，联合或未联合多西他赛）在mHSPC中治疗结局的ENZAMET研究的八年数据也将在ASCO的海报环节中展示（美国中部时间6月2日，上午9:00）。这项由悉尼大学（NCT02446405）发起的独立3期试验，由澳大利亚和新西兰泌尿生殖和前列腺癌试验组织（ANZUP）主导，证明在mHSPC男性中降低了死亡风险。

“恩扎卢胺的八年随访数据非常令人振奋，数据显示其无进展生存期和总生存期的获益至少可以持续八年，”澳大利亚悉尼ANZUP癌症试验组织且为ENZAMET 研究随访主要研究者的 Christopher Sweeney博士表示，“这些结果进一步印证了恩扎卢胺作为转移性激素敏感性前列腺癌治疗方案的价值。”

在中位随访时间为98个月的研究中，mHSPC患者分别接受了恩扎卢胺联合睾酮抑制或NSAA联合睾酮抑制治疗，每组均可选择联用或不联用多西他赛。结果显示，恩扎卢胺组的中位OS为8.0年，NSAA组为5.8年（HR：0.73；95% CI：0.63-0.86）。恩扎卢胺组8年生存率为50%，NSAA组为40%；恩扎卢胺组无进展生存期（PFS）优于NSAA（HR：0.49；95% CI：0.42-0.57）。前列腺癌相关死亡占所有622例死亡中的468例，恩扎卢胺组前列腺癌死亡患者人数少于NSAA组（207例 vs. 261例）。其他原因导致的死亡总数为154例，恩扎卢胺组与NSAA组的患者中分布频率相似（78例 vs. 76例）。恩扎卢胺的平均治疗持续时间（58个月）长于NSAA（36个月），33%的患者仍在接受恩扎卢胺治疗，其中88%的患者保持160 mg的全剂量。

据悉，恩扎卢胺目前已在包括美国、欧盟和日本在内的90多个国家获得批准。自2012年首次批准以来，全球已有超过100万患者接受了恩扎卢胺治疗。