1型糖尿病与系统性硬化症风险之间的因果关系

系统性硬化症(SSc)是一种以微血管损伤和纤维化为特征的弥漫性、进展性自身免疫性疾病，其全球患病率约为每10万人中有17.6例。而1型糖尿病(T1DM)则是一种由于胰岛β细胞自动免疫破坏导致胰岛素绝对缺乏的疾病，影响着全球大约1100万到2200万人。尽管有研究表明T1DM患者中SSc的发生率较高，但两者之间的因果关系尚未明确。

国外学者探讨了T1DM和SSc之间是否存在双向因果关系，通过使用先前已发表的全基因组关联研究(GWAS)数据进行孟德尔随机化(MR)分析。

研究人员从欧洲血统人群的GWAS数据集中选择了合适的单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量(IVs)，并进行了正向和反向MR分析。正向分析使用了66个SNPs作为T1DM的IVs，结果显示T1DM与SSc的风险增加有关(OR= 1.294, 95% CI 1.140–1.469,P< 0.001)，这一结果在多种方法如逆方差加权(IVW)、MR-Egger、加权中位数和加权模式中均得到验证，并且没有发现水平多效性的证据。然而，在反向MR分析中，使用7个SNPs作为SSc的IVs时，未发现SSc与T1DM风险之间存在显著关联(IVW OR= 0.998, 95% CI 0.979–1.016, P= 0.798)。

研究首次利用双向两样本MR分析评估了T1DM与SSc之间的因果关系，表明遗传易感性T1DM增加了患SSc的风险，但反之则不成立。此外，敏感性分析也证实了这些发现的稳健性。研究还探讨了可能共同促进这两种疾病的某些自身免疫促进遗传变异，特别是PTPN22基因中的rs2476601等SNP，它们已被多个研究报道与多种自身免疫疾病相关联。

总之，研究揭示了T1DM与SSc之间的一个潜在的遗传联系，强调了在不同人群中验证这种关联的重要性以及进一步探索潜在机制的需求。这不仅有助于理解这两种疾病共存的现象，也可能为未来治疗策略的发展提供新的视角。然而，需要注意的是，尽管研究提供了强有力的证据支持T1DM增加SSc风险的观点，但对于具体机制的理解仍需更多深入的研究来阐明。

参考文献：

Huang, H., Yu, B., Yu, F. et al. A causal relationship between type 1 diabetes and risk of systemic sclerosis: a bidirectional two-sample Mendelian randomization study. Diabetol Metab Syndr 17, 195 (2025).