European Psychiatry：布普维坦与阿立哌唑在治疗抗药性抑郁症成人中的疗效和安全性比较：一项韩国全国性队列研究

抗药性抑郁症（TRD）是抑郁症的一种复杂形式，其在接受至少两种抗抑郁药治疗后仍未能显著改善症状。研究表明，TRD与较高的共病率、死亡率和显著的社会经济负担相关。本文通过分析韩国全国健康保险评估与审查服务（HIRA）数据库中的患者数据，比较了布普维坦和阿立哌唑作为TRD治疗的增效疗法的疗效和安全性。

本研究是一项基于全国性数据库的回顾性队列研究，包括2018年至2022年期间的5619名符合TRD诊断标准的成人患者，其中1568名患者接受了布普维坦增效治疗，4051名患者接受了阿立哌唑增效治疗。研究的主要结果指标为抑郁相关住院的发生率，次要结果指标包括运动障碍和癫痫的首次诊断。通过倾向评分匹配（PSM）方法确保两组基线特征的平衡，并采用Cox比例风险模型评估风险比（HR）。

研究通过提取包含人口统计学信息、医疗诊断和药物使用记录的HIRA数据库数据，并定义TRD为至少使用三种不同类别的抗抑郁药物但仍未达到治疗目标的情况。通过匹配倾向评分，在两个治疗组之间建立了平衡的对比。主要分析采用“按治疗”（as-treated）方法，同时进行了多种敏感性分析，包括意向治疗（ITT）分析，以验证结果的稳健性。

图1：布普维坦组与阿立哌唑组患者纳入流程图

结果显示，与阿立哌唑相比，布普维坦的使用显著降低了抑郁相关住院的风险（HR = 0.51，95% CI: 0.29–0.86），以及运动障碍的风险（HR = 0.56，95% CI: 0.36–0.85）。在癫痫的风险上，两组之间未观察到显著差异（HR = 0.65，95% CI: 0.30–1.31）。此外，年龄≥60岁的亚组分析显示，两种药物在抑郁住院、运动障碍和癫痫风险方面无显著差异，可能与老年人药物代谢的特殊性有关。

图2：布普维坦组与阿立哌唑组在住院和运动障碍风险上的比较（Kaplan-Meier曲线与敏感性分析结果）

研究进一步指出，布普维坦相较于阿立哌唑不仅降低了抑郁住院的发生率，还显著减少了运动障碍的风险，这可能与两者不同的药理学特性相关。阿立哌唑主要通过多巴胺D2受体部分激动作用实现疗效，但可能导致多巴胺抑制相关的运动障碍。而布普维坦通过抑制去甲肾上腺素和多巴胺再摄取，可能更适合于某些患者群体，尤其是需要减少运动障碍风险的患者。

然而，本研究也存在一定局限性，包括基于回顾性观察数据可能导致的未测混杂因素，以及对TRD诊断标准的操作性定义可能限制了结果的普适性。此外，由于研究仅基于韩国人群，结果在其他种族或地区的可推广性需要进一步验证。

原始出处：

Lee DY, Park RW, Jeon SM. Comparison of the efficacy and safety of bupropion versus aripiprazole augmentation in adults with treatment-resistant depression: A nationwide cohort study in South Korea. European Psychiatry, 2025. DOI: 10.1192/j.eurpsy.2024.1815