Phytomedicine：鸡骨草胶囊通过调节肠肝轴和脂质代谢治疗代谢性脂肪肝

背景：代谢相关性脂肪肝（Metabolic-associated fatty liver disease，MAFLD）以前称为非酒精性脂肪肝（NAFLD），是最常见的肝病，影响全球25%的人口。其发病机制涉及脂质代谢、炎症反应、肠-肝轴失调等多方面。MAFLD表现出多种表型，包括单纯性脂肪变性，代谢相关脂肪性肝炎（MASH）、纤维化、肝硬化和肝细胞癌。肝脏组织学主要以简单的脂肪变性为特征，而高达30%的患者表现出炎症和/或纤维化。MAFLD和单纯性脂肪变性患者，特别是MASH或肝纤维化患者，有发生长期并发症的风险，导致死亡率增加。尽管MAFLD非常普遍并造成显著风险，但仍然明显缺乏有效的药物疗法。

中医药治疗MAFLD具有多方面的调节作用，包括抗炎、调脂、增强胰岛素敏感性、改善线粒体功能、促进自噬、抗纤维化、调节肠道菌群等。大量研究表明，中医药可以修复肝损伤，改善MAFLD症状，调节肝脏免疫，通过多个靶点和途径抑制肝癌进展。中药制剂“鸡骨草胶囊”（JCF，批准文号Z20025742）可疏肝利胆、清热解毒，已被证明对肝脏疾病具有临床疗效，有望成为治疗MAFLD的新选择，但其减轻MAFLD的机制仍不清楚。

目的：研究JCF治疗MAFLD的治疗效果和潜在机制，特别关注其对肝脏病理学、肠道健康和肠道微生物群组成的影响。

方法：通过给予高脂饮食和5%果糖水16周建立MAFLD小鼠模型。在第8周，小鼠表现出显著的脂肪变性、炎症和胰岛素抵抗。50只小鼠被分为两组：正常饮食（ND）组19只，高脂饮食（HFD）组31只，第8周每组处死7只小鼠进行血清学和组织病理学评价，其余小鼠随机分为ND组（n = 6），HFD（n = 6），HFD + JCFL（人体等效剂量，780 mg/kg，n = 6），HFD + JCFH（人体等效剂量的三倍，2340 mg/kg，n = 6），HFD +多烯磷脂酰胆碱（PPC）（人等效剂量，177.84 mg/kg，n = 6）和ND+ JCF（人等效剂量，780 mg/kg，n = 6）组。从第9周开始每日灌胃。在第16周，禁食后，记录体重和肝脏状况，取小鼠组织和粪便进行组织病理学、分子生物学和多组学分析。

结果：JCF通过减少肝脏脂质积聚和炎症有效地减缓了小鼠MAFLD的进展。JCF治疗显著降低了肝脏甘油三酯和炎症标志物，包括TNF-α和IL-6。JCF增强了脂质代谢，修复了肠屏障，并降低了肠道中的炎症细胞因子，如降低血清LPS和恢复紧密连接蛋白表达所示，如claudin-1和occludin。

粪便微生物群分析表明，JCF治疗提高了乳酸杆菌水平，降低了Colidextripacter水平，与增强的代谢特征相关。在JCF中鉴定出的负责这些治疗效果的主要生物活性化合物是桦木酸、胆酸、脱氧胆酸、齐墩果酸和果胶苷元。转录组学分析表明，JCF调节脂质代谢的关键途径，包括pparγ-cd36轴和ox-LDL水平的调节。这些结果表明，JCF通过影响肠肝轴和脂质代谢有效缓解MAFLD。

结论：JCF通过调节肠-肝轴和脂质代谢，改善肠道屏障功能，调节微生物群，靶向pparγ-cd 36轴，具有治疗MAFLD的作用，桦木酸等活性成分支持JCF的治疗潜力，是治疗MAFLD的新方法，未来有待进一步临床研究。这项研究不仅为MAFLD提供了一种新的治疗策略，而且强调了在代谢性疾病中靶向肠-肝轴的重要性。

原始出处：

Qi W, Cao X, Chen Y, et al. JiGuCao capsule formula alleviates metabolic fatty liver disease by regulating the gut-liver axis and lipid metabolism. Phytomedicine. Published online March 4, 2025. doi:10.1016/j.phymed.2025.156559