【BJH】人源化抗CD25单抗替代甲氨蝶呤预防单倍型异基因移植急性GVHD

抗CD25单抗

急性移植物抗宿主病（aGVHD）显著影响单倍型造血干细胞移植（haplo-HSCT）后患者的生活质量和预后。甲氨蝶呤（MTX）通常用于预防aGVHD，但可能导致延迟血液学恢复和口腔黏膜炎（OM）等并发症。抗CD25单克隆抗体（mAb）可用于预防和治疗移植后的aGVHD，证实安全有效。

目前还没有关于抗CD25单抗在aGVHD预防中取代MTX的报道。如果一种毒性更低、效果更好的替代免疫抑制剂可以完全取代MTX，而不影响aGVHD的预防效果，那么患者的预后也可以显著提高。为了验证该假设，华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授团队通过前瞻性研究探讨了抗CD2单抗替代MTX的有效性，近日发表于《British Journal of Haematology》。

研究结果

该研究为前瞻性、非随机对照、单中心研究，纳入接受haplo-HSCT的血液肿瘤患者共144例。患者分为两个队列：单剂量组（抗CD25单抗25mg/天，含MTX；n=68）和双剂量组（抗CD25单抗50mg/天，不含MTX；n=76）。主要终点为第100天重度aGVHD的累积发生率（CI）。

双剂量组100天总体aGVHD的CI（23.53% vs. 42.11%, p=0.009）和3-4度aGVHD （7.35% vs. 18.42%, p=0.047）均显著降低，包括慢性GVHD（cGVHD；20.59% vs 40.01%，p=0.006）和中重度cGVHD（10.29% vs 30.84%，p=0.001)也是如此；但I-II度和II-IV度aGVHD无差异。经治疗权重逆概率校正后，双剂量组与单剂量组相比，总体aGVHD的校正HR为0.47 (p=0.015)、III-IV度aGVHD为0.42(p=0.110)、总体慢性GVHD为0.45 (p=0.004)、中重度慢性GVHD为0.36 (p=0.004)，且中性粒细胞和血小板植入更快（均为10天vs 11天，p<0.001）。

此外在探索性亚组分析中，根据相互作用检验，分析的基线因素未显示队列间异质性，表明常见的基线因素未影响双剂量CD25单抗抗aGVHD的保护作用。

经治疗权重逆概率校正后，双剂量方案显著降低口腔黏膜炎的发病率，包括3-4级口腔黏膜炎(p=0.003)，并显示出较低的感染率和出血性膀胱炎。

两组的生存结局基本无差异，但双剂量组的无GVHD无复发生存率更高。

总结

不使用甲氨蝶呤的双剂量抗CD25单抗方案是预防单倍型造血干细胞移植aGVHD有希望的策略，或许可以在未来的临床实践中改善haplo-HSCT的预后。

参考文献

Zhang A, Huang Z, Zhang R, Wei R, Jiang S, Chen H, et al. Humanized anti-CD25 monoclonal antibody replaces methotrexate as acute graft-versushost disease prophylaxis in haploidentical allogeneic haematopoietic stem cell transplantation. Br J Haematol. 2024;00:1–13. https:// doi.org/10.1111/bjh.19958