Eur J Pediatr：妊娠早期高强度他汀用药增加胎儿致畸风险，需谨慎权衡

他汀类药物作为降脂治疗基石，因动物实验提示潜在致畸性，长期被列为孕期禁忌（FDA X类）。然而近年队列研究显示妊娠早期暴露与主要先天畸形无显著关联，但高剂量风险及长期神经发育影响仍不明确。本研究基于韩国2012-2021年全国健康保险数据，旨在评估妊娠早期他汀暴露对子代先天畸形及9岁内神经发育障碍（如智力障碍、多动症）的影响，并探讨剂量效应与性别差异，为临床决策提供循证依据。

研究纳入752,351例活产孕妇，排除多胎妊娠、致畸药物暴露及数据缺失后，最终分析218,296例（其中2,466例妊娠早期暴露他汀）。通过ICD-10编码识别孕妇血脂异常及子代结局（先天畸形Q00-Q99；神经发育障碍F70-F99），随访至9岁。采用倾向评分匹配（PSM）平衡暴露组与非暴露组的基线差异（包括母亲年龄、糖尿病、高血压等），通过多变量logistic回归计算风险比（OR）。亚组分析按他汀强度（基于ACC/AHA指南）、暴露时长、孕前用药及子代性别分层，敏感性分析调整暴露定义（如器官形成期或≥2次处方）。

研究结果​​

1.先天畸形风险​​

· 总体无差异：暴露组先天畸形率为10.22%（252/2466），匹配后与非暴露组（5.49%）无显著差异（OR 1.00，95% CI 0.83–1.20）。

· 高剂量风险显著：高强度他汀（如阿托伐他汀80mg）先天畸形风险增加47%（OR 1.47，95% CI 1.12–1.93），呈现剂量效应趋势。

2.神经发育障碍​​

· 未发现长期影响：暴露组9岁内神经发育障碍率初筛较高，但匹配后风险无差异（OR 1.13，95% CI 0.92–1.41），提示母亲合并症（如糖尿病）为主要混杂因素。

3.低出生体重与早产​​

· 低体重风险持续：暴露组低出生体重风险增加40%（OR 1.40，95% CI 1.12–1.74），男性更显著（OR 1.42，95% CI 1.04–1.92）。

· 早产风险未升高：匹配后早产OR 1.07（95% CI 0.93–1.23），与基础疾病无关。

4.亚组与敏感性分析​​

· 暴露时长：短期暴露（≤30天）与神经障碍及低体重相关，但无剂量累积效应。

· 性别差异：男性低体重风险显著，先天畸形无性别偏好。

敏感性验证：调整暴露定义后结果一致，仅低体重风险持续显著。

妊娠早期他汀类药物暴露对各类妊娠结局的风险汇总

本研究首次通过大样本队列证实，妊娠早期他汀暴露总体不增加先天畸形或神经发育风险，但高强度用药致畸风险升高47%，提示临床需谨慎权衡高剂量使用。低出生体重风险与男性子代关联或反映胎盘应激反应的性别差异。研究局限包括处方依从性未验证、残余混杂及观察性设计无法确立因果。未来需前瞻性研究结合遗传数据，明确他汀剂量阈值及生物学机制。结果支持对高风险孕妇（如严重高脂血症）个体化评估，避免一概禁用，但需优先选择中低强度他汀并密切监测胎儿发育。

原始出处：

Kay HY, Jang HY, Kim IW, Oh JM. Pregnancy and neonatal outcomes after fetal exposure to statins among women with dyslipidemia: a nationwide cohort. Eur J Pediatr. 2025 May 14;184(6):340. doi: 10.1007/s00431-025-06119-3. PMID: 40366447; PMCID: PMC12078441.