刘健教授团队：2023年度RDN领域研究进展

高血压可损伤心、脑、肾等重要脏器，是全球心血管疾病的主要危险因素。预防和控制高血压是减轻全球疾病负担和经济负担的关键环节。自2009年SymplicityHTN-1研究发表以来，经皮去肾神经术（RDN）开始在高血压治疗领域崭露头角。随后的几项重要研究通过高质量的随机-假手术对照试验证实了RDN治疗高血压的有效性及安全性。在过去的2023年，RDN的发展仍在继续，新的关键性研究结果陆续发布，多部临床共识指南更新推荐，进一步巩固了RDN在治疗高血压中的地位。

RDN再添关键性临床证据

01 超声消融RDN（uRDN）

RADIANCEⅡ研究　既往RADIANCE-HTNSOLO研究和RADIANCE-HTNTRIO研究均是基于uRDN的随机-假手术对照试验，研究结果证实了uRDN可安全有效地降低血压。

RADIANCEⅡ研究旨在探究没有药物潜在混杂影响下uRDN的有效性和安全性。该研究是一项随机-假手术对照、对患者及结果评价者设盲的多中心研究。研究结果显示，与假手术组相比，uRDN组在2个月后实现了日间动态收缩压（SBP）的降低（与假手术组的组间差异为-6.3 mmHg，P＜0.001），并改善了6项次要血压指标——24 h动态SBP、家庭SBP、诊室SBP、24 h动态舒张压（DBP）、日间动态DBP、家庭DBP。两组患者均未出现重大不良反应。研究结果表明，在无药物影响下uRDN依然可安全有效降压，但RADIANCEⅡ研究随访时间有限，研究对象仅限于估计肾小球滤过率（eGFR）≥40ml/（min·1.73m²）且无明显合并症的低心血管风险患者。因此，该研究结果无法应用至更为广泛的高血压人群。

RADIANCE系列研究的患者水平汇总分析　确定uRDN在整个高血压人群中（包括无药物背景的轻度到中度高血压患者和对标准三联疗法耐药的高血压患者）的降压效果及其一致性在临床上非常重要。

RADIANCE系列研究（RADIANCEⅡ研究、RADIANCE-HTNSOLO研究和RADIANCE-HTNTRIO研究）具有相似的试验设计、标准化的操作流程和相同的随访计划，且每项研究在2个月时均达到了主要研究终点假设。3项研究的患者水平汇总分析结果表明，在2个月时，uRDN组日间动态SBP下降8.5 mmHg，假手术组下降2.9 mmHg，组间具有显著统计学差异（P＜0.001）。值得注意的是，只有少数患者能在单独接受uRDN的情况下实现血压控制。这再次强调在临床实践中，uRDN的最佳作用方式可能是作为生活方式干预和药物治疗的辅助手段，而不是替代它们。

02 射频消融RDN（RF-RDN）

SPYRAL HTN-ONMED研究　作为一项前瞻性、随机-假手术对照、盲法、多中心研究，SPYRALHTN-ONMED研究分为两个阶段进行，试点（Pilot）阶段和扩展（Expansion）阶段。此前已报告过Pilot队列的研究结果：RDN组在术后6个月时的诊室SBP、24 h动态SBP和24 h动态DBP下降幅度明显大于假手术组。而Expansion阶段未达到主要研究终点：6个月时RDN组和假手术组的24 h动态SBP治疗差异为-1.9 mmHg（P=0.12）。

这与先前的SPYRALHTN-OFFMED研究的结果并不一致（在没有降压药物的情况下，RDN在24 h动态血压降低方面有显著益处）。Expansion队列中假手术组降压药物负担的增加可能导致了两组间24 h动态血压的差异偏向于零。虽然未达到主要研究终点，但该试验达到了多个临床相关的次要研究终点，例如与假手术组相比，RDN组的诊室血压及夜间动态SBP下降幅度更大，胜率分析（考虑血压和药物负担的减轻）结果显示RDN组疗效更优。此外，与先前的研究结果一致，RDN的安全性稳健，该研究满足预先设定的安全性终点。

SPYRAL HTN-ONMED研究Pilot队列的36个月随访结果　众所周知，早晨和夜间血压升高与发生卒中、心肌梗死等心血管事件的风险增加有关。SPYRALHTN-ONMED研究Pilot队列的36个月随访结果显示，与假手术组相比，RDN组的24 h动态SBP以及早晨（7：00~9：00AM）和凌晨（1：00~6：00AM）动态SBP显著降低。在36个月时，RDN组有40%的患者将早晨SBP控制在130 mmHg以下，而假手术组仅有6%（P=0.021）。同样，RDN组有80%的患者夜间SBP＜130 mmHg，而假手术组仅有39%（P=0.19）。在36个月内，主要不良事件在两组患者中都很少见，且没有肾动脉再介入治疗或血管并发症。

研究结果表明，RDN可获得长期降压效果，尤其在控制早晨和夜间血压方面更优。

03 uRDN与RF-RDN的比较

RADIOSOUND-HTN研究的6个月和12个月随访结果　RADIOSOUNDHTN研究对uRDN和RF-RDN进行了头对头比较。

先前已经报道过随机分组后3个月的随访结果，应用uRDN进行主支消融（USM-RDN）与RF-RDN进行主支、分支和副肾动脉消融（RFB-RDN）的血压下降幅度相似，USM-RDN优于RF-RDN仅主支消融（RFM-RDN）。

2023年2月，该研究长期随访结果公布，随机分组6个月后，治疗组的24 h动态SBP较基线均显著下降，USM-RDN组下降12.1±11.5 mmHg，RFM-RDN组下降6.0±11.0 mmHg，RFB-RDN组下降4.8±12.1 mmHg（组间比较P=0.017），但相应的舒张压没有显著差异。随着6个月后优化药物治疗，12个月时USM-RDN组与射频治疗组的24 h动态血压值无显著差异。USM-RDN治疗效果更优可能与超声RDN的组织穿透力更强、消融深度更深有关，USM-RDN与射频治疗之间的差距随着优化药物治疗逐渐缩小。

04 化学消融

TARGET BP OFF-EMD研究　uRDN和RF-RDN已被证明可以安全有效地降低血压，酒精介导的RDN有待进一步评价。TARGETBPOFF-MED研究旨在探究没有降压药物影响的情况下，酒精介导的RDN是否安全有效。

该研究是一项随机、盲法、假手术对照的多中心研究，主要疗效终点是8周时24 h动态SBP的变化。该研究未达到主要疗效终点。手术后8周，RDN组和假手术组24 h动态SBP下降的幅度分别为2.9±7.4 mmHg和1.4±8.6 mmHg（组间差异1.5 mmHg，P=0.27）。经过12个月的随访，随着药物的增加，两组患者的诊室SBP相似（RDN组：147.9±18.5 mmHg，假手术组：147.8±15.1mmHg，P=0.068），但RDN组的药物负担显著降低，且达到了预先设定的安全性终点。该研究表明酒精介导的RDN是安全的，降压效果虽与假手术组相似，但可显著降低药物负担。

中国RDN临床研究结果

我国自主完成的3项RDN临床研究包括SMART研究、Netrod-HTN研究和lberis-HTN研究，3项研究也先后在2023年的欧洲心血管介入医学大会和中国介入心脏病学大会中公布结果。

01 SMART研究

SMART研究是应用肾交感神经标测/选择性消融系统的前瞻性、多中心、随机、盲法、假手术对照试验。该研究纳入210例服用≥2种降压药物血压仍未控制的原发性高血压患者。

主要疗效终点方面，6个月时RDN组和假手术组诊室SBP达标率相当，分别为95.4%和92.8%（非劣效性检验，P=0.429）。药物负荷指数方面，RDN组药物负荷指数显著降低（优效性检验，P=0.003）。安全性终点方面，RDN组介入治疗成功率99.1%，术后6个月随访时，两组均未发生死亡或严重肾功能损伤事件。

研究结果表明，使用肾交感神经标测/选择性消融系统治疗药物未控制的高血压安全有效，且降低了高血压患者的用药负担。

02 Netrod-HTN研究

Netrod-HTN研究为前瞻性、多中心、随机-假手术对照试验。研究人员应用网篮状六电极消融系统对肾动脉主支、分支及副肾动脉进行消融。

该研究达到了主要疗效终点，与基线相比，术后6个月时，RDN组诊室SBP显著降低，并且优于假手术组（-25.2±13.9 mmHg对-6.2±12.5 mmHg，P＜0.001）。次要疗效终点方面，术后6个月诊室DBP降低显著且优于假手术组（-12.6±9.0 mmHg对-2.5±9.2 mmHg，P＜0.0001）。术后6个月RDN组的24 h动态SBP和DBP降低幅度也显著优于假手术组（-12.4±12.4 mmHg对-3.7±12.5 mmHg，P＜0.0001；-6.4±7.7 mmHg对-1.3±7.4 mmHg，P＜0.0001）。安全性终点方面，两组均未发生与器械相关的并发症。

该研究结果表明，网状多电极肾动脉射频消融系统在治疗未被控制的原发性高血压方面安全有效，能够显著降低诊室和24 h动态血压，提高血压达标率。

03 Iberis-HTN研究——螺旋状4电极导管

lberis-HTN研究是前瞻性、多中心、随机-假手术对照试验，旨在评估多电极肾动脉射频消融系统治疗原发性高血压的安全性和有效性。

lberis-HTN研究结果显示，与基线相比，RDN组患者术后6个月的24 h动态SBP降低了11.93 mmHg，降低程度显著低于假手术对照组（P＜0.0001）。同时，试验未观察到与器械相关的严重不良事件。多电极肾动脉射频消融系统的有效性与安全性在试验中得以充分验证。

共识指南更新推荐

随着一系列随机对照研究和真实世界研究结果的陆续发布，全球各地学术组织和机构都相继对RDN的推荐做了更新。

2023年，欧洲心脏病学会和欧洲经皮心血管介入协会发布经皮肾动脉去交感神经治疗高血压的共识文件。在该共识中，专家们对RDN的认可程度发生了积极转变：RF-RDN和uRDN可安全有效、全天候24 h持续降压，其可作为临床实践中治疗高血压的一种选择。此外，该共识拓展了RDN的适应证，除了难治性高血压外，经专家评审后，RDN也可用于无法长期耐受降压药物的特定患者。共同决策过程应考虑到患者的偏好、RDN益处和风险的充分知情以及患者的心血管风险。

2023年11月，美国食品与药物管理局（FDA）基于RADIANCE系列研究和SPYRALHTN系列研究的结果，批准ParadiseTMuRDN系统和SymplicityspyralTMRDN系统用于经生活方式改善和降压药物治疗后，血压仍不能得到良好控制的高血压患者的辅助治疗。

2023年岁末，《经皮去肾神经术治疗高血压中国专家科学声明》正式发表。该科学声明结合了中国目前RDN的发展现状，多维度全方位地呈现了RDN循证医学证据、技术平台、患者筛选、术者培训、围术期管理、术后随访方面的专业观点，为中国健康、有序、安全、规范地开展RDN治疗高血压提供了指导。

结语

“路漫漫其修远兮”，RDN的发展并非一蹴而就，而是历经波折坎坷才取得如今的成果。但未来依旧存在挑战，目前RDN仍有诸多悬而未决的问题，例如缺乏术后降压疗效和肾动脉解剖变化的长期随访结果；没有证据表明RDN在降低心血管事件风险、提高生活质量方面使患者直接获益；尚无可预测RDN反应性的临床指标，且目前仍无法判断RDN术后的即刻反应。道阻且长，行则将至，让我们共同期待RDN能在未来的探索中取得更多突破，为广大高血压患者带来福音。