Cancer Cell：张泽民等合作揭示胰腺导管腺癌发生神经束侵袭转移的细胞及分子机制

神经是肿瘤生物学中不可或缺的一部分，但神经周围和神经内部微环境及其在癌症神经侵袭（NI）中的作用仍未得到充分探索。

2025年7月17日，重庆医科大学/北京大学张泽民、广东省人民医院陈汝福、张庆玲、深圳湾实验室陈敏敏共同通讯在Cancer Cell在线发表题为“Integrated single-cell and spatial transcriptomics uncover distinct cellular subtypes involved in neural invasion in pancreatic cancer”的研究论文，该研究利用整合的单细胞和空间转录组学揭示了参与癌症神经侵袭的不同细胞亚型。

近几十年来，癌症研究已从对癌症细胞的关注转向对肿瘤微环境（TME）的更广泛探索，以及最近对全身大环境的探索。神经系统作为器官发育、组织稳态和免疫功能的全身调节器，在整个生命周期中成为肿瘤-宿主相互作用的关键组成部分。交感神经、副交感神经和感觉神经参与促进各种癌症类型的肿瘤生长、侵袭、转移和治疗耐药性。相反，一些研究表明，神经可以发挥抗肿瘤作用。尽管神经系统很重要，但肿瘤内和周围的细胞组成及其相互作用与肿瘤相关。神经的特征仍然很差，阻碍了我们对神经-癌症串扰的理解。

胰腺神经支配密集，在癌症类型中，胰腺导管腺癌（PDAC）的神经侵袭（NI）发生率最高（80%-100%）。胰腺癌中的NI已被认为是预后不良的独立预测因素。鉴于其在局部复发、转移和疼痛产生中的重要作用，靶向NI是PDAC患者的一种可能的治疗策略。先前的研究强调了在NI中癌症细胞和神经之间相互信号传导的重要性，涉及神经营养因子、趋化因子和轴突导向分子。在体外模型和小鼠研究中，基质细胞和免疫细胞也被证明对NI有贡献。

机理模式图（图源自Cancer Cell）

该研究对来自25名胰腺导管腺癌（PDAC）患者的62个样本进行了单细胞/单核RNA测序（sc/snRNA-seq）和空间转录组学，绘制了不同NI状态下的细胞组成、谱系动力学和空间组织。三级淋巴结构在低NI肿瘤组织中丰富，并与非侵袭神经共同定位，而NLRP3⁺巨噬细胞和癌症相关的肌成纤维细胞在高NI组织中围绕侵袭神经。还鉴定了一种独特的神经内NRP2⁺成纤维细胞群，并对三种不同的雪旺氏细胞亚群进行了表征。TGFBI+Schwann细胞位于NI的前沿，可以通过转化生长因子β（TGF-β）信号传导诱导，促进肿瘤细胞迁移，并与较差的存活率相关。还鉴定了具有不同形态和增强NI潜力的基底样和神经反应性恶性亚群。这幅描绘肿瘤相关神经的图谱突出了关键的原位癌-免疫-神经相互作用，并对靶向NI的治疗发展有所启示，为日后肿瘤神经生物学的研究提供了宝贵的参考资源。

参考信息：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(25)00270-3#au16