BMC Med.：中国学者揭示轻度认知障碍恢复者的临床病理预后轨迹

轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）被视为正常认知（normal cognition，NC）与痴呆之间的中间状态，其特点是在一个或多个认知领域存在客观损害。老年人群中 MCI 的患病率约为6.7%至25.2%，且随年龄增长而增加。研究报告显示，MCI的转归具有异质性，可大致分为进展为痴呆、稳定的MCI或逆转为NC三类。综合分析发现，18%至30%的MCI个体在1年或更长时间后会逆转为NC。

横断面研究显示，尽管并非所有发现都一致，但MCI恢复者具有与认知预后相关的特定特征。与稳定的MCI相比，MCI恢复者的脑脊液β-淀粉样蛋白_1-42（Aβ_1-42）水平较高，而总tau蛋白（t-tau）和磷酸化tau蛋白（p-tau）水平较低。与稳定的MCI相比，恢复者中检测到更大的海马体积、更高的[18F]氟脱氧葡萄糖代谢和更低的Aβ负荷。研究阐明，恢复者的阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）生物标志物特征和影像学特征与NC更为相似，而非MCI。然而，MCI恢复者在认知和AD病理方面的纵向变化在很大程度上仍未得到研究。本研究旨在描述MCI恢复者的认知、神经影像学和病理生物标志物的预后特征，以及罹患阿尔茨海默病痴呆的风险。

本研究共纳入796例非痴呆受试者（平均年龄73.3岁，女性54.4%，MCI 55.7%），根据2年后诊断变化分为MCI恢复组（109例）、MCI稳定组（334例）和NC稳定组（353例），随访6年。采用Cox比例风险回归模型评估AD痴呆风险。采用线性混合效应模型评估三组间认知评分、脑容量、脑代谢及AD生物标志物变化率的差异。

结果显示，2年MCI恢复率为18.17%。与稳定性MCI相比，MCI恢复者罹患AD痴呆的风险降低89.6%（HR = 0.104，95% CI [0.033, 0.335]，p < 0.001）。MCI恢复者与NC稳定者之间AD发病风险无显著差异（p = 0.533）。与MCI稳定者相比，恢复者的认知能力（错误发现率校正p值[FDR-Q] < 0.050）、脑容量（FDR-Q < 0.050）、脑代谢（FDR-Q < 0.001）和脑脊液β-淀粉样蛋白_1-42水平（FDR-Q = 0.008）下降速度较慢。 MCI恢复与稳定NC（FDR-Q > 0.050）之间未发现上述差异。

图1：MCI恢复者、稳定MCI和稳定NC组的AD风险累积概率的Kaplan-Meier图

图2：使用线性混合效应模型估计的MCI恢复者和稳定MCI组的MRI、PET、CSF和神经心理学指标轨迹

本研究揭示了轻度认知障碍恢复者的临床病理预后轨迹。与稳定正常认知相似，MCI恢复者在病理、神经退变和认知方面较稳定MCI具有更好的预后。这有助于临床医生更好地理解MCI的逆转情况，并为未来研究提供有价值的参考。

原始出处：

Yu HH, Tan L, Jiao MJ, Lv YJ, Zhang XH, Tan CC, Xu W; Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Dissecting the clinical and pathological prognosis of MCI patients who reverted to normal cognition: a longitudinal study. BMC Med. 2025 May 6;23(1):260. doi: 10.1186/s12916-025-04092-0. PMID: 40325426; PMCID: PMC12054060.