客观缓解率达76.2%，双抗联合化疗治胃癌，带来长达3年多的生存获益！

胃食管结合部腺癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一。人表皮生长因子受体2（HER2）是胃食管结合部腺癌治疗的重要靶点。随着新药研发的不断加快，靶向HER2双特异性抗体在晚期胃食管结合部腺癌一线治疗探索中均显示出较大的潜力。

泽尼达妥单抗（znidatamab）是一种具有新作用机制的HER2靶向双特异性抗体，可靶向HER2蛋白上两个不重复的抗原表位。此前，泽尼达妥单抗已获得美国FDA批准，用于治疗胆道癌。

近期，《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncology）发表的一项2期研究结果显示，泽尼达妥单抗联合化疗一线治疗HER2阳性晚期胃食管结合部腺癌，显示出良好的抗肿瘤活性和可控安全性。患者客观缓解率（ORR）为76.2%，中位总生存期（OS）为36.5个月。

截图来源：Lancet Oncology

研究纳入年龄18岁以上、未经治疗的转移性或晚期HER2阳性胃食管结合部腺癌患者46例。研究人员随机分配患者接受泽尼达妥单抗（基于体重或固定剂量）的联合化疗给药方案，具体而言：

• 泽尼达妥单抗联合CAPOX：泽尼达妥单抗固定剂量为30 mg/kg，基于体重的剂量为1800 mg（患者体重＜70 kg）、2400 mg（患者体重≥70 kg），每3周用药一次，联合CAPOX方案，剂量为1000 mg/m²卡培他滨+130 mg/m²奥沙利铂；

• 泽尼达妥单抗联合FP：泽尼达妥单抗（用法用量同泽尼达妥单抗联合CAPOX组），联合FP方案，剂量为80 mg/m²顺铂+800 mg/m² 5-氟尿嘧啶；

• 泽尼达妥单抗联合mFOLFOX6：泽尼达妥单抗固定剂量为20 mg/kg，基于体重的剂量为1200 mg（患者体重＜70 kg）、1600 mg（患者体重≥70 kg），每2周一次，联合mFOLFOX6方案，剂量为400 mg/m² leucovorin+1200 mg/m² 5-氟尿嘧啶+85 mg/m²奥沙利铂。

中位随访时间为47.9个月。研究结果显示，不同联合用药方案下的总体疗效如下：

• ORR为76.2%、中位持续缓解时间为18.7个月；

• 中位无进展生存期（PFS）为12.5个月、中位OS为36.5个月；

• 疾病控制率（DCR）为88.1%、临床获益率为78.6%。

安全性方面，30例（65%）患者出现3~4级治疗相关不良事件，主要为腹泻（39%）和低钾血症（22%），实施强制性腹泻预防措施后，腹泻发生率从39%降至24%。6例患者因不良事件而终止使用泽尼达妥单抗。未发生治疗相关死亡事件。

总之，泽尼达妥单抗联合化疗的一线治疗方案具有持久抗肿瘤活性和可控的安全性，为HER2阳性晚期胃食管结合部腺癌患者提供了一线治疗的新选择。

参考资料

[1] Elena Elimova, Jaffer Ajani, Howard Burris, et al. Zanidatamab plus chemotherapy as first-line treatment for patients with HER2-positive advanced gastro-oesophageal adenocarcinoma: primary results of a multicentre, single-arm, phase 2 study. Published June 2, 2025. Lancet Oncology. DOI: 10.1016/S1470-2045(25)00287-6