读书报告 |Zenocutuzumab治疗NRG1融合基因阳性肿瘤的疗效

EGF家族的成员NRG1在神经组织发育和心脏系统稳态的调节上发挥着核心作用，实体瘤组织中NRG1融合基因阳性检出率不足1%，然而在肺黏液腺癌和KRAS野生型的胰腺导管癌中分布密度更大，体外和体内模型均验证其有致癌能力。

eNRGy全球II期试验表明，HER2/HER3双特异性课题Zenocutuzumab对NRG1阳性晚期实体瘤患者有良好的临床效果，嵌合NRG1的类EGF结构域与HER3配体结合，促使HER2 - HER3异源二聚体组装完成，进而引发下游和生长增殖相关的信号级联。

研究采用“篮子试验”研究方法，覆盖12个独立分组的实体瘤种类，一共筛选204例病例参与研究活动，最终用于主要疗效分析的患者有161例。158名可评估患者数据显示，30%的患者获得了客观缓解的结果，患者中位缓解时间维持在11.1个月，研究得到中位无进展生存期为6.8个月。尤其针对NSCLC（非小细胞肺癌，客观缓解率29%，中位缓解维持12.7个月，中位无进展生存期6.8个月）和胰腺导管腺癌（客观缓解率42%，中位缓解持续7.4个月，中位无进展生存期9.2个月）这两类常见且难治疗的肿瘤，疗效比较明显。

Zenocutuzumab能有效抑制NRG1阳性晚期癌症（特别是非小细胞肺癌和胰腺癌）的肿瘤进展，该药物安全性令人满意，多数是1 - 2级毒性反应，治疗相关不良事件达3级以上的患者仅占7%。该药物对多种肿瘤及其基因融合样式有治疗功效，研究结果表明，NRG1基因融合可当作可行的药物治疗靶点（N Engl J Med. 2025 Feb 6;392(6):566-576.doi: 10.1056/NEJMoa2405008）。