读书报告 | 重启LAT活性可增强CAR-T细胞对低抗原表达急性淋巴细胞白血病的敏感性和持久度

CAR T细胞疗法在治疗复发/难治性急性淋巴细胞白血病（B-ALL）方面取得了显著的临床效果，缓解率高达70%至90%。然而30%至50%的患者治疗后会出现复发。其中，白血病细胞表面抗原的丢失或低表达以及CAR T细胞在体内的持久性不足是复发的主要机制。因此，如何提高CAR T细胞对低抗原表达细胞的敏感性以及增强其在体内的持久性，成为当前CAR T细胞疗法研究的重要方向。

来自美国科罗拉多大学安舒茨医学院的M. Eric Kohler团队在Cancer Cell上发表了题为Restoration of LAT activity improves CAR T cell sensitivity and persistence in response to antigen-low acute lymphoblastic leukemia的文章。该研究发现低抗原表达的白血病会引发第二代CAR T细胞中LAT激活不足，通过设计一种新型的辅助性LAT激活CAR T细胞（ALA-CART）平台，成功恢复了CAR T细胞中LAT的活性，进而增强CAR T细胞对低抗原表达白血病细胞的敏感性、疗效和体内持久性，从而克服了导致CAR T细胞治疗后复发的多种机制（Cancer Cell. 2025;43(3):482-502.e9. doi:10.1016/j.ccell.2025.02.008）。