Eur J Pediatr：Netrin-1 作为肾小管损伤生物标志物，在儿童 DKA 严重度及肾脏灌注评估中的价值

糖尿病酮症酸中毒（DKA）是1型糖尿病（T1DM）的严重急性并发症，常伴随急性肾损伤（AKI），但肾小管病变的病理机制、风险因素及短期预后尚不明确。Netrin-1作为肾小管损伤的潜在生物标志物，其与DKA严重度及肾脏灌注的关系亟待探索。本研究旨在评估DKA期间儿童及青少年肾小管功能变化，分析其与尿Netrin-1水平、DKA严重程度及肾脏灌注指标（搏动指数PI、阻力指数RI）的关联，并追踪短期预后，为早期干预提供依据。

本研究为前瞻性纵向研究，纳入埃及Ain Shams大学医院急诊收治的40例中重度DKA患儿（中度与重度各20例），平均年龄10.59±2.17岁，其中80%为已确诊T1DM。通过随机尿样检测尿蛋白/肌酐比值（UPCR）、尿蛋白电泳确认小管性蛋白尿（UPCR>0.2 mg/mg且白蛋白正常），ELISA法测定尿Netrin-1水平，肾脏多普勒超声评估PI与RI。临床指标包括尿量（UOP）、血钾、血糖、HbA1c、血渗透压及估算肾小球滤过率（eGFR）。分别在DKA急性期（基线）、第3天及第14天进行重复评估。采用重复测量ANOVA、Spearman相关性分析及多变量回归模型分析数据。

研究结果​​

1.小管病变发生率及特征​​

· 急性期：40%患儿（16/40）出现小管性蛋白尿，27.5%（11/40）符合KDIGO-AKI标准，其中15%合并AKI与小管病变。患儿平均尿量14.06±2.35 mL/kg/h，血钾2.80±0.27 mg/dL，尿Netrin-1中位值836.9 ng/mL，PI与RI均值均为0.87。

· 严重度关联：重度DKA患儿尿量（16.2 vs. 12.3 mL/kg/h, p=0.002）及UPCR（1.1 vs. 0.5 mg/mg, p=0.001）显著高于中度组。

2.Netrin-1与灌注指标相关性​​

· Netrin-1水平：重度DKA患儿尿Netrin-1显著高于中度组（p=0.047），且与小管性蛋白尿（r=0.42, p=0.006）、PI（r=0.51, p=0.001）及RI（r=0.48, p=0.002）呈正相关。

· 多变量回归：血清pH（β=-0.38, p=0.016）与尿Netrin-1（β=0.34, p=0.021）是小管病变的独立预测因子。

3.短期预后与指标恢复​​

· 第3天：尿量降至4.2±1.1 mL/kg/h（p<0.001），血钾恢复至3.9±0.3 mg/dL，PI与RI分别降至0.72±0.05与0.68±0.04（均p<0.05）。

· 第14天：所有患儿UPCR、尿量、血渗透压及血钾完全正常，Netrin-1降至156.3±28.4 ng/mL（p<0.001）。

4.肾脏灌注与病变机制​​

· 重度DKA患儿PI与RI显著高于中度组（1.02 vs. 0.75, p<0.001），且PI/RI与小管性蛋白尿独立相关（OR=3.2, p=0.013）。多尿与高渗状态（血渗透压312±18 mOsm/kg）可能加剧肾小管缺血损伤。

DKA严重程度与患者就诊时临床、实验室及影像学数据的相关性分析​

本研究首次证实DKA期间40%患儿出现可逆性肾小管病变，其严重程度与高血糖、高渗状态及肾脏低灌注密切相关。尿Netrin-1作为新型生物标志物，不仅反映小管损伤程度，且与灌注指标动态相关，提示其或成为干预靶点。尽管小管病变在14天内完全恢复，但重度DKA及Netrin-1升高者需密切监测肾功能。未来需扩大样本验证Netrin-1的临床效用，并探索其通过抗炎/血管保护途径减轻小管损伤的机制。本研究为DKA急性期肾保护策略提供了重要依据，强调维持肾脏灌注及早期监测Netrin-1的临床价值。

原始出处：

Matter RM, Sallam DE, Taha SI, Awadallah SM, Khamees R, Salah NY. Transient renal tubular injury among children and adolescents during diabetic ketoacidosis: severity, renal perfusion, and urinary netrin- 1 interplay. Eur J Pediatr. 2025 May 7;184(6):329. doi: 10.1007/s00431-025-06145-1. PMID: 40332546; PMCID: PMC12058818.