European Radiology：黑色素瘤治疗新警示，BRAFi/MEKi 疗法或显著增加肠系膜脂膜炎风险

黑色素瘤是的一个重要健康问题，在过去几年中发病率不断上升。尽管它仅占所有皮肤恶性肿瘤的1%，但却导致了约 80% 的皮肤癌死亡病例。然而，在过去十年中，晚期黑色素瘤治疗策略的根本转变显著改善了患者的临床疗效和生存率。基于对癌症基因组学和抗癌免疫反应的更好理解，治疗方法发生了变化。现代治疗策略一方面包括小分子抑制剂（BRAFi/MEKi），另一方面包括使用免疫检查点抑制剂（ICI）对细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 - 4（CTLA - 4）或程序性细胞死亡蛋白 1（PD - 1）进行抗体介导的阻断。获批的 BRAF/MEK 抑制方案包括达拉非尼 / 曲美替尼、维莫非尼 / 考比替尼和恩考芬尼 / 比美替尼的组合，而针对 CTLA - 4 和 PD - 1 抑制的治疗方案包括纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗 / 伊匹木单抗和瑞拉利单抗 / 纳武利尤单抗。

尽管在总体生存方面取得了重大进展，但这些新疗法存在多种不良反应，与传统化疗相关的毒性有很大不同。ICI 和 BRAFi/MEKi 都表现出广泛的全身和器官相关毒性，最常见的是皮肤病和胃肠道疾病，但由于潜在机制不同，这些毒性的发生率和临床相关性在两组之间存在差异。近期的出版物报道，由于 T 细胞和 B 细胞激活，BRAFi/MEKi 治疗后皮肤脂膜炎的发生率增加，这是一种罕见的副作用。此外，一些研究也指出肠系膜脂膜炎（MP）的发病率有所增加，但对更大队列的分析较少。MP 在普通人群中的患病率为 0.16% 至 3.4%，是一种罕见但良性的疾病，其特征是肠系膜脂肪组织的慢性炎症和纤维化。尽管在 CT 成像中，MP 大多是无症状的偶然发现，但它可能导致包括腹痛、腹胀、腹泻或便秘在内的临床症状。此外，MP 可以模拟甚至掩盖潜在的恶性肿瘤。为了防止对这些影像学特征的误解和肠系膜恶性肿瘤的漏诊，本研究的目的是调查黑色素瘤患者在接受 BRAFi/MEKi 和 ICI 治疗后 MP 的发生情况。

BRAF/MEK 抑制剂（BRAFi/MEKi）以及 PD-1 和 CTLA-4 免疫检查点抑制剂（ICI）彻底改变了恶性黑色素瘤的治疗方式，并显著改善了患者的临床预后。然而，这些治疗方法会带来特定药物类别的副作用。目前，部分病例显示肠系膜脂膜炎（MP）的发生率与 BRAFi/MEKi 治疗之间存在关联。

最近，发表在European Radiology 上的一篇文章通过对黑色素瘤患者进行回顾性观察分析，确认其与BRAFi/MEKi 或 ICI 之间潜在的相关性。

在一项单中心回顾性研究中，对 490 例在辅助治疗或晚期治疗阶段接受 ICI（纳武利尤单抗、伊匹木单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗 / 伊匹木单抗）或 BRAFi/MEKi（达拉非尼 / 曲美替尼、维莫非尼 / 考比替尼、恩考芬尼 / 比美替尼）一线治疗的黑色素瘤患者的腹部 CT 进行评估，比较治疗前的基线成像和治疗期间的随访成像，以观察肠系膜脂膜炎（MP）的发生情况。肠系膜脂膜炎（MP）被定义为单房性肠系膜肿块，其特征是小的组织结节，相邻脂肪密度增加且周围有假包膜。

对 384 例接受 ICI 治疗的黑色素瘤患者（161 名女性，治疗开始时中位年龄为 62 岁，四分位距为 21 岁）和 106 例接受 BRAFi/MEKi 一线治疗的患者（46 名女性，中位年龄为 58 岁，四分位距为 18 岁）进行了评估。与接受 ICI 治疗相比，接受 BRAFi/MEKi 治疗后肠系膜脂膜炎（MP）的发生率显著更高（7.5% 对 2.9%，p = 0.04）。比较从治疗开始到肠系膜脂膜炎（MP）发生的时间，未发现显著差异（174 天，四分位距为 518 天 [BRAFi/MEKi] 对 207 天，四分位距为 298 天 [ICI]，p > 0.05）。

图 肠系膜脂膜炎（n = 19）与恶性肿瘤（n = 7）的形态学特征对比分析

研究表明，与接受 ICI 治疗相比，接受 BRAFi/MEKi 治疗的黑色素瘤患者发生肠系膜脂膜炎（MP）的情况显著增加。由于这种良性疾病可能会模拟甚至掩盖恶性肿瘤，因此提高对其出现的认识非常重要。

原文出处：

Marcel Alexander Drews,Alexander Baumgarten,Sebastian Zensen,et al.Adverse effects of systemic advanced melanoma therapies-do BRAF/MEK inhibitors increase the incidence of mesenteric panniculitis?DOI:10.1007/s00330-025-11642-w