早期治疗的苯丙酮尿症患者的智商得分

苯丙酮尿症（PKU）是一种由于苯丙氨酸羟化酶基因突变导致苯丙氨酸代谢障碍的遗传性疾病。未经治疗的PKU会导致神经和认知损伤、社会功能缺陷以及行为和精神问题。尽管早期干预旨在通过控制苯丙氨酸水平来预防这些负面影响，但严格的饮食管理对许多患者及其护理者来说是个挑战，且这种饮食负担已显示会对健康相关生活质量产生负面影响。

国外学者探讨了早期接受饮食管理的PKU患者认知功能的变化情况，尤其是以智商（IQ）作为衡量标准的认知影响。

此次研究方法遵循PRISMA指南进行了系统的文献回顾，使用了韦氏智力量表、文化公平智力测试和斯坦福-比奈测试等工具评估IQ得分。纳入标准包括早期诊断和治疗的PKU患者，其血液中苯丙氨酸浓度超过600微摩尔/升，并测量了IQ值的研究。

从1986年至2023年期间的数据库搜索共确定了28项研究，其中25项被纳入最终分析。大多数研究发现，即使接受了早期治疗，PKU患者的平均IQ得分仍低于对照组。此外，对于那些饮食依从性差或苯丙氨酸水平较高的患者，其认知能力较差。具体而言，在儿童中，有72.7%的研究报告称平均IQ低于100；而在成人中，这一比例为77.8%。当将PKU患者的IQ得分与对照组（包括健康对照或未受影响的兄弟姐妹）进行比较时，差异范围在5.2到19.3分之间。

尽管随着时间推移，饮食管理得到了改善，但对于苯丙氨酸水平的控制与IQ之间的关系有了更好的理解，PKU患者与普通人群之间的认知得分差异仍然存在。新批准的药物如pegvaliase和sapropterin二盐酸盐，以及新兴治疗方法如sepiapterin和基因疗法可能有助于患者达到目标成果并避免PKU进展。然而，即使有了药物治疗，饮食管理仍然是必要的。文章还提到，低IQ分数以及其他执行功能挑战和注意力问题可能会影响PKU患者的日常生活活动，导致教育和职业上的困难，并且已经证明这会影响健康相关的生活质量。

总之，尽管早期治疗可以预防未经治疗的PKU所引起的严重认知损伤，但认知功能障碍依然存在，尤其是在那些苯丙氨酸水平较高或未能坚持饮食管理的患者中。因此，需要进一步开发有效的治疗方法来降低苯丙氨酸水平，减轻PKU相关的神经认知损害负担。

参考文献：

O’Sullivan, F., Tomazos, I., van Spronsen, F.J. et al. Intelligence quotient scores among early-treated phenylketonuria patients: results from a systematic literature review. Orphanet J Rare Dis 20, 314 (2025).