Baxdrostat 在针对未控制或难治性高血压患者的BaxHTN Ⅲ期临床试验中，达到主要及全部次要终点
2025-07-15 小药说药 网络 发表于上海
与安慰剂相比，Baxdrostat展现出统计学且具临床意义的收缩压降低
7月14日，阿斯利康宣布其Baxdrostat 在针对未控制或难治性高血压患者的BaxHTN Ⅲ期临床试验中，达到主要及全部次要终点。根据BaxHTN III期试验的阳性结果显示，与安慰剂相比，两种剂量（2毫克和1毫克）的Baxdrostat在治疗12周时，患者坐位收缩压（SBP）均出现具有统计学意义和临床意义的显著降低，该试验还成功达到了所有次要终点。未控制或难治性高血压患者在标准治疗的基础上接受了Baxdrostat或安慰剂治疗。Baxdrostat 总体安全性和耐受性良好。
全球有13亿高血压患者1。若血压未受控制，可能显著增加心脏疾病，卒中，心力衰竭和肾脏疾病的风险2, 3。在美国，约50%接受多种药物治疗的高血压患者仍无法控制血压4。越来越多的证据表明，醛固酮失调是高血压的关键生物学驱动因素之一5, 6。
伦敦大学学院医学主席、首席研究员Bryan Williams博士表示：“许多人即使服用多种药物，仍在与血压控制做斗争。BaxHTN III期结果极具前景，表明在标准治疗基础上加用每日一次的Baxdrostat可显著降低收缩压，为控制高血压这一心血管疾病的主要风险因素提供了一种潜在的新疗法。”
阿斯利康全球执行副总裁，全球生物制药研发负责人Sharon Barr表示：“BaxHTN III期试验取得了令人振奋的结果。数据显示，Baxdrostat能显著且具临床意义地降低收缩压。这一发现证实了baxdrostat通过靶向醛固酮失调，有望解决该关键的未满足需求，为这个二十余年来缺乏创新的领域带来了新的机制。“
BaxHTN是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的 III 期研究，旨在评估Baxdrostat在接受两种不同降压药物治疗但血压仍控制不佳的高血压患者，以及接受三种或以上降压药物（其中包括一种利尿剂）治疗但血压仍控制不佳的高血压患者中的安全性、耐受性及疗效7。
研究数据将提交至全球各监管机构，并在2025年8月在欧洲心脏病学会（ESC）年会最新突破性研究专场进行汇报。
Baxdrostat 是一种有望成为首创新药的高选择性的醛固酮合成酶抑制剂（ASI），靶向作用于导致血压升高及心血管和肾脏风险增加的激素。目前，该药正在作为单药疗法针对高血压8, 9和原发性醛固酮增多症10开展临床试验评估，同时与达格列净联用治疗慢性肾脏病，并用于高危高血压患者心力衰竭的预防11-13。
难以控制的高血压
高血压是一种以血压持续升高为特征的临床综合征2, 3。长期高血压可损伤血管及重要器官，增加出现严重健康问题的风险。高血压的控制仍然是一项重大公共卫生挑战。即便接受生活方式干预及多药联合治疗，多数高血压患者仍未能实现血压达标1, 4。其中，经两种及以上降压药物治疗仍未控制者为未控制高血压，而更严重的患者经三种及以上药物治疗血压仍持续升高则定义为难治性高血压2, 4。
醛固酮作为调控血压的关键激素，通过促进钠水潴留机制升高血压，是高血压难以控制的重要致病因素5, 6。醛固酮水平升高，合并有肥胖、高盐摄入量以及各种遗传和继发性疾病14等因素，与血压控制不佳密切相关，若不及时治疗，会显著增加心脏病发作、卒中和肾功能衰竭的风险2, 3。
BaxHTN 临床试验简要
试验分为三个阶段，支持以下终点设定：在 12 周的双盲安慰剂对照期内评估主要终点。796位患者按 1:1:1 的比例随机接受Baxdrostat 2 毫克、1 毫克或安慰剂治疗，每日一次。主要疗效终点定义为第12周时，Baxdrostat治疗组（分别包括2毫克与1毫克）与安慰剂组患者坐位收缩压（SBP）较基线变化的均值差异。在第 24 周至第 32 周的随机停药期间，对疗效的持续性进行了评估。约300名原先接受 Baxdrostat 2毫克的患者再次按2:1比例再次随机分组，继续接受Baxdrostat 2毫克或转为安慰剂治疗8周。比较 8 周结束时Badrostat 2mg剂量组和安慰剂组坐位收缩压（SBP）差异。在52周研究结束时，与标准治疗组进行安全性对比评估。
其他次要终点包括：在难治性高血压亚组中，Baxdrostat 与安慰剂在第 12 周时对坐位收缩压（SBP）的影响 ；Baxdrostat 与安慰剂在第 12 周时对坐位舒张压的影响；第12周实现坐位收缩压<130 mmHg的患者比例以及不良事件发生率。
关于 Baxdrostat
Baxdrostat 是一种有望成为首创新药的高选择性、强效口服小分子药物，可抑制醛固酮合酶 15，该酶由 CYP11B2 基因编码，负责肾上腺中醛固酮的合成5。临床研究表明，Baxdrostat 可在较大剂量范围内显著降低醛固酮水平且不影响皮质醇水平16, 17。目前，该药正在作为单药疗法针对高血压7-9和原发性醛固酮增多症10开展临床试验评估，以及与达格列净联合用于治疗慢性肾病11, 12并用于高血压患者心力衰竭的预防13。
阿斯利康（AstraZeneca）于2023年2月通过收购 CinCor Pharma 公司获得 Baxdrostat 18。若在美国或欧洲提交新药申请，原CinCor股东将获得每股10美元现金（合计5亿美元）的或有价值付款。
参考文献
1. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in hypertension prevalence
and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201
population-representative studies with 104 million participants. Lancet. 2021;398(10304):957-
980.
2. McEvoy JW, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of elevated blood pressure and
hypertension. EurHeart J. 2024;45(38):3912-4018.
3. Whelton PK, et al. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA
Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure
in Adults: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American
Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Hypertension.
2018;71(6):1269-1324.
4. Carey RM, et al. Prevalence of apparent treatment-resistant hypertension in the United
States: comparison of the 2008 and 2018 American Heart Association scientific statements
on resistant hypertension [including online supplement]. Hypertension. 2019;73(2):424-431.
5. Cannavo A, et al. Aldosterone and mineralocorticoid receptor system in cardiovascular
physiology and pathophysiology. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:1204598.
6. Inoue K, et al. Serum aldosterone concentration, blood pressure, and coronary artery calcium:
the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis [including online supplement]. Hypertension.
2020;76(1):113-120.
7. ClinicalTrials.gov. A Study to Investigate the Efficacy and Safety of Baxdrostat in Participants
With Uncontrolled Hypertension on Two or More Medications Including Participants With
Resistant Hypertension (BaxHTN). Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06034743.
Accessed June 2025.
8. ClinicalTrials.gov. A Study to Investigate the Effect of Baxdrostat on Ambulatory Blood
Pressure in Participants With Resistant Hypertension (Bax24). Available at:
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06168409. Accessed June 2025.
9. ClinicalTrials.gov. A Study to Investigate the Efficacy and Safety of Baxdrostat in Participants
With Uncontrolled Hypertension on Two or More Medications Including Participants With
Resistant Hypertension (BaxAsia). Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06344104.
Accessed June 2025.
10. ClinicalTrials.gov. A Study to Assess Efficacy and Safety of Baxdrostat in Participants With
Primary Aldosteronism (BaxPA). Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT07007793.
Accessed June 2025.
11. ClinicalTrials.gov. A Phase III Renal Outcomes and Cardiovascular Mortality Study to
Investigate the Efficacy and Safety of Baxdrostat in Combination With Dapagliflozin in
Participants With Chronic Kidney Disease and High Blood Pressure (BaxDuo-Pacific).
Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06742723. Accessed June 2025.
12. ClinicalTrials.gov. A Phase III Study to Investigate the Efficacy and Safety of Baxdrostat in
Combination With Dapagliflozin on CKD Progression in Participants With CKD and High
Blood Pressure. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06268873. Accessed June
2025.
13. ClinicalTrials.gov. A Phase III Study Investigating Heart Failure and Cardiovascular Death
With Baxdrostat in Combination With Dapagliflozin (Prevent-HF). ClinicalTrials.gov identifier:
NCT06677060. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06677060. Accessed June
2025.
14. van Oort S, et al. Association of cardiovascular risk factors and lifestyle behaviors with
hypertension: a mendelian randomization study. Hypertension. 2020;76(6):1971-1979.
15. Bogman K, et al. Preclinical and early clinical profile of a highly selective and potent oral
inhibitor of aldosterone synthase (CYP11B2). Hypertension. 2017;69:189-96.
16. Freeman, MW et al. Results from a phase 1, randomized, double-blind, multiple ascending
dose study characterizing the pharmacokinetics and demonstrating the safety and selectivity
of the aldosterone synthase inhibitor baxdrostat in healthy volunteers. Hypertens Res.
2023;(46)108–118.
17. Freeman MW, et al. Phase 2 Trial of Baxdrostat for Treatment-Resistant Hypertension.
NEJM. 2023;388:395-405
18. AstraZeneca 2023. Acquisition of CinCor Pharma complete. Available at:
https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/astrazeneca-acquires-
cincor-for-cardiorenal-asset.html. Accessed June 2025.
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