Lancet Oncol | 达雷妥尤单抗联合硼替佐米、美法仑和泼尼松治疗不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者：ALCYONE研究的最终分析

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种起源于骨髓浆细胞的恶性肿瘤，常见于老年人群。尽管近年来在治疗方面取得了显著进展，但对于不适合接受高剂量化疗和自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤患者，其治疗仍面临挑战。达雷妥尤单抗是一种针对CD38的单克隆抗体，已在多种治疗方案中显示出显著的疗效和安全性。在ALCYONE研究的初步分析中，达雷妥尤单抗联合硼替佐米、美法仑和泼尼松（D-VMP）方案在无进展生存期（PFS）方面显著优于硼替佐米、美法仑和泼尼松（VMP）方案。随后的中期分析也显示，D-VMP方案在总生存期（OS）方面具有显著优势。为了进一步验证这些发现，本研究对ALCYONE研究进行了最终分析，旨在评估D-VMP方案在更长时间随访中的疗效和安全性。

方法

ALCYONE是一项国际性、多中心、随机、开放标签、活性对照的III期临床试验，招募了706名不适合高剂量化疗和自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤患者。患者被随机分配到D-VMP组（n=350）和VMP组（n=356），比例为1:1。所有患者均接受最多9个6周周期的治疗，具体方案如下：VMP组​​：硼替佐米（1.3 mg/m²，皮下注射，第1、2、4、5周每周两次，第2-9周每周一次），美法仑（9 mg/m²，口服，每日一次，第1-4天），泼尼松（60 mg/m²，口服，每日一次，第1-4天）。D-VMP组​​：在VMP方案基础上加用达雷妥尤单抗（16 mg/kg，静脉注射，第1周期每周一次，第2-9周期每三周一次，之后每四周一次，直至疾病进展或不可接受的毒性）。研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、深度缓解率、后续治疗情况以及安全性。安全性分析包括治疗期间出现的不良事件（TEAEs）、严重不良事件（SAEs）以及治疗相关死亡等。

研究结果

在中位随访86.7个月后，D-VMP组的中位总生存期为83.0个月（95% CI 72.5-不可估计），显著优于VMP组的53.6个月（46.3-60.9）（HR 0.65 [95% CI 0.53-0.80]; p<0.0001）。在预设的亚组分析中，D-VMP组在所有临床相关亚组中均显示出一致的OS获益。D-VMP组的MRD阴性率（10^-5）是VMP组的四倍（28% vs 7%，OR 5.23 [95% CI 3.27-8.36]; p<0.0001）。此外，D-VMP组在下一线治疗中的PFS也显著优于VMP组（66.7个月 vs 42.4个月，HR 0.56 [95% CI 0.46-0.68]; p<0.0001）。

安全性分析

D-VMP组和VMP组的治疗相关不良事件发生率分别为98%和97%。最常见的3/4级不良事件包括中性粒细胞减少（D-VMP组40%，VMP组39%）、血小板减少（D-VMP组35%，VMP组38%）和贫血（D-VMP组18%，VMP组20%）。严重治疗相关不良事件发生率分别为21%和16%。D-VMP组的感染发生率较高，但未出现新的安全性问题。

结论

经过超过7年的随访，ALCYONE研究最终分析继续支持D-VMP方案在不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性。D-VMP方案显著延长了患者的总生存期，并提高了MRD阴性率，显示出持久的深度缓解。这些结果进一步巩固了达雷妥尤单抗联合标准治疗方案在一线治疗中的地位。

原始出处

Mateos, M. V., San-Miguel, J., Cavo, M., et al. (2025). Bortezomib, melphalan, and prednisone with or without daratumumab in transplant-ineligible patients with newly diagnosed multiple myeloma (ALCYONE): final analysis of an open-label, randomised, multicentre, phase 3 trial. The Lancet Oncology, 25(4), 1-12. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(25)00018-X.