Cell子刊：我国学者发文母体肠道微生物群影响子代干细胞的功能

母体微生物群是影响儿童发育和健康的关键性因素，所有复杂生物体的发育，本质上是由细胞增殖、生长和分化等过程调控。干细胞具有强大的自我更新能力，在发育过程中发挥着重要的调节作用。在出生后的生命过程中，不同类型的干细胞持续补充组织和器官成熟所需的细胞，助力健康机体的发育。中科院上海免疫与感染所Parag Kundu研究团队在著名期刊Cell Stem Cell杂志发表了一项研究，探讨母体肠道微生物群对后代干细胞功能的影响，开创性地揭示了母体肠道微生物群对胎儿发育过程中干细胞的编辑作用。这一发现为通过调节母体微生物群促进儿童健康提供了新视角。

研究设计：对处于孕期的两组母鼠进行不同处理，实验组灌胃嗜黏蛋白阿克曼菌（Am），对照组灌胃磷酸盐缓冲液（PBS），并对产后幼鼠继续进行不同的处理。在不同时间点采集后代小鼠的组织样本，检测海马神经发生、肠道细胞增殖等干细胞相关指标；采集孕晚期母鼠和21天幼鼠的粪便样本进行微生物组分析，采集孕晚期母鼠血清样本用于代谢组学检测。

研究结果：暴露于Am的子代小鼠的海马体神经发生和增殖增加，肠道细胞增殖、生长及干细胞池扩大，且器官形成能力增强。孕期母体暴露于Am改变了子代小鼠的干细胞特征，包括神经发生、增殖和细胞群体动态变化，且这种改变可持续到成年，影响生理功能，如体重、行为、肠道通透性和疾病恢复。暴露于Am的母体血清代谢物发生变化，血清中短链脂肪酸和氨基酸等升高，代谢活性增强，这些变化通过循环代谢物影响后代干细胞功能，激活干细胞中的mTOR信号通路。抑制mTOR信号通路可消除母体微生物群对后代干细胞的影响。

研究表明，母体肠道微生物群对后代的发育过程有至关重要的作用，可通过影响后代干细胞特性，进而对后代的生理和长期健康产生深远影响，这一发现为基于微生物群对后代早期生命发育的干预策略提供了重要靶点。

原始出处：

Dang et al., Maternal gut microbiota influence stem cell function in offspring, Cell Stem Cell (2024), https://doi.org/10.1016/j.stem.2024.10.003.