Nutr：热杀死益生菌 KW3110 缓解日本季节性过敏性鼻炎的临床试验成果

近年来，过敏性疾病发病率持续上升，尤其是日本季节性过敏性鼻炎，患病率接近半数（约49.2%），已成为严重社会公共卫生问题。日本最常见的鼻炎类型为杉花粉引起的花粉症，患病率约38.3%，预计未来还将持续上升。过敏性鼻炎为Ⅰ型过敏性炎症反应，典型症状包括阵发性打喷嚏、流涕及鼻塞，严重影响患者生活质量。

常见的治疗主要为抗组胺药和类固醇药物，尽管有效，却存在嗜睡等副作用，影响日常活动。环境污染加剧和卫生假说均认为，减少早期微生物暴露导致免疫系统偏向Th2反应，促进过敏易感。益生菌及其灭活体（即“准益生菌”）因可调节免疫平衡，特别是促进Th1反应抑制Th2机制，被认为是改善过敏的新兴方向。

Lacticaseibacillus paracasei KW3110作为一种从奶酪中分离的乳酸菌，具有促进IL-12产生、调节Th1/Th2平衡的潜力。早期体外和动物实验提示其免疫调节及抗过敏功效。

本研究由日本Kirin Holdings研究团队主导，研究聚焦于热杀死的益生菌Lacticaseibacillus paracasei KW3110对轻中度过敏性鼻炎的缓解作用。通过一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照、平行组设计的临床试验，共纳入120名健康日本成人受试者，重点观察其鼻和眼相关过敏症状的变化。研究结果显示，KW3110不仅显著缓解主观鼻部症状，同时改善生活质量，且在耳鼻喉科医生客观评估中效果明确，表明其作为非药物预防手段的潜力。

研究方法

本项研究为随机、双盲、安慰剂对照的平行组设计，招募不常用抗过敏药物且有早春鼻眼不适历史的20-64岁健康日本成人120例，按性别、年龄及既往鼻眼症状分层后随机分配至KW3110组或安慰剂组。

干预产品为每日两片片剂，测试片含≥0.7×10^11热杀死L. paracasei KW3110，安慰剂组相应配方不含益生菌。观察期为12周（1月至4月），期间每4周至医院进行鼻眼症状与体征评估，同时受试者每2周填写日本鼻结膜生活质量问卷（JRQLQ No.1）及每日症状日记。临床医生根据日本过敏性鼻炎管理指南对症状严重度进行客观评分。

同时检测血清总IgE、花粉特异性IgE及外周血单核细胞（PBMC）Th1/Th2比例等免疫学指标，以期探讨作用机制。

研究结果

1. 基线及样本情况

120名受试者中，因不合格和中途退出等因素，最终107名（KW3110组54人，安慰剂组53人）纳入效果分析。两组基线人口学特征及过敏原特征无显著差异。

2. 花粉季节背景

干燥法测定东京市花粉计数，自2024年2月中旬即4周时开始离散，3月中旬达峰值，于5月初结束。对症状监测影响清晰，符合季节性变动规律。

3. 鼻部和眼部症状及生活质量问卷评分

此外，KW3110组的“户外活动”评分于2周亦显著优于对照，提示早期预防作用。

4. 每日鼻眼症状日记

“流涕”症状在8周时，KW3110组显著低于安慰剂组（p<0.05），证明KW3110缓解流鼻涕症状。

5. 过敏症状严重度临床评估

“恶化”个案比例在KW3110组（18.5%）显著低于安慰剂组（42.3%）。

6. 鼻部体征

4周时，KW3110组的鼻甲黏膜肿胀评分显著低于对照组（p<0.05）。

7. 免疫指标

总IgE、杉花粉特异性IgE及Th1/Th2比例未见统计学显著差异。表明短期外周血指标变化可能不足以反映局部免疫调节。

讨论

本研究在日本轻中度季节性过敏性鼻炎群体中系统验证了热杀死L. paracasei KW3110对过敏症状的缓解作用。该菌株通过诱导抗炎及免疫调节因子（如IL-12和IL-10），改善Th1/Th2免疫平衡，进而减少IgE介导的过敏反应。此前动物及细胞模型数据支持KW3110促进IL-12和IL-10产生，抑制Th2细胞活化，本研究人群结果吻合其免疫调节作用。

临床上，鼻部症状（尤其阵发性喷嚏、流涕）显著改善，生活质量相关的户外活动能力提升，均指向KW3110有潜力作为非药物过敏预防干预手段。其热杀死状态适合食品补充剂开发，降低活菌摄入安全隐患。效果在花粉季早期尤为明显，提示在花粉大量散布前长期补充，可能达到更佳预防效果。

未观察到显著的血液免疫标志物变化，可能因样本异质性及测试时间窗限制造成，未来应改善筛选标准及测定时点。眼部症状改善不显著，提示KW3110主要针对鼻部局部炎症。考虑到药物使用可能干扰效果评估，研究强调非用药患者的益处更明显。

研究不足在于未纳入重度患者，且缺乏详细机制探索，后续可从调节免疫细胞功能及细菌关键组分入手。

综合来看，该研究为准益生菌作为过敏性鼻炎辅助预防提供了临床依据，开拓了非药物治疗新路径。

原始出处

Sugihara Y, Zheng J, Fukushima Y, Nozawa H, Ushida Y, Tsuji R, Okamoto Y, Fujiwara D. Effect of heat-killed Lacticaseibacillus paracasei KW3110 on mild to moderate seasonal allergic rhinitis symptoms in Japanese adults: a randomized, double-blind, placebo-controlled parallel-group study. Front. Nutr. 2025;12:1568329. DOI: 10.3389/fnut.2025.1568329