达雷木单抗作为严重难治性免疫介导坏死性肌病的挽救疗法

免疫介导坏死性肌病（IMNM）是一种以严重的肌肉无力和慢性、难治性疾病过程为特征的炎性肌病亚型，其病理机制可能与分泌致病性自身抗体的长寿命浆细胞有关，这些细胞对标准免疫抑制疗法不敏感。

国外学者报道了一例使用达雷木单抗（Daratumumab）治疗严重难治性抗信号识别颗粒（anti-SRP）阳性IMNM的成功案例。

患者是一位27岁的加勒比男性，出现亚急性肌肉无力和吞咽困难的症状。体检发现严重的近端肌肉无力，血清肌酸激酶（CK）和心肌肌钙蛋白I水平显著升高。抗SRP抗体+++及抗Ro52抗体+呈阳性，肌电图显示肌病模式，MRI提示大腿肌肉T2/STIR高信号。钡餐检查证实存在严重的口咽期吞咽困难，需要胃肠外营养支持。肌肉活检结果符合IMNM的诊断。

患者尽管接受了包括糖皮质激素、甲氨蝶呤（MTX）、静脉注射免疫球蛋白（IVIg）在内的多种治疗，患者的CK水平仍保持在6000 IU/L左右，并且病情逐渐恶化。患者在第4周时开始接受利妥昔单抗治疗，但症状并未改善，在第2个月因膈肌功能障碍而需机械通气并入住重症监护室（ICU）。经过六次血浆置换以及后续的维持利妥昔单抗和他克莫司治疗后，病情仍未见好转。最终，在第8个月开始使用达雷木单抗治疗，四周内临床症状显著改善，肌肉力量增强，CK水平降至<1000 IU/L，抗SRP抗体滴度从+++下降至+。随后，患者逐步减少糖皮质激素和IVIg用量，减少了MTX剂量，并在第11个月出院。

该病例表明，对于常规免疫抑制剂和利妥昔单抗治疗无效的IMNM患者，添加针对CD38的达雷木单抗可带来快速且显著的临床改善。利妥昔单抗主要作用于CD20阳性的自反应性B细胞，但不影响长寿命浆细胞（CD20阴性，CD38阳性），而后者正是导致IMNM的关键因素之一。因此，靶向长寿命浆细胞可能是治疗这类疾病的有效策略。不过，作者也指出，为了进一步评估抗CD38单克隆抗体在血清阳性IMNM中的疗效，有必要进行随机对照试验。

文献还提到了两位在接受Dupilumab（一种IL-4和IL-13受体拮抗剂）治疗过程中新发髓过氧化物酶抗中性粒细胞胞浆抗体（MPO-ANCA）阳性的嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）的病例，提示了Dupilumab与EGPA发生之间的潜在关联，但这是否是因果关系还需要更多研究来验证。

参考文献：

Océane, Landon-Cardinal,Hugues, Allard-Chamard,Hugo, Chapdelaine et al. Daratumumab as a rescue therapy in severe refractory anti-SRP immune-mediated necrotising myopathy.[J] .Ann Rheum Dis, 2023, 82: 0.