癌症疫苗mRNA-4359的I期临床试验结果公布，让人备受鼓舞的肿瘤免疫治疗新航线！

免疫治疗分为很多类，相应的机制是通过直接或间接利用人体免疫系统来杀灭肿瘤细胞，mRNA癌症疫苗是全球众多进入临床试验的癌症疫苗之一，这个疗法的工作原理是：向肿瘤患者的免疫系统呈现肿瘤比较常见的标志物，训练免疫系统识别和对抗表达这些标志物的癌细胞，也可能顺带消除抑制免疫系统的细胞。

mRNA-4359癌症疫苗，靶向免疫调节IDO1、肿瘤相关抗原 (TAA) 、免疫检查点分子程序性细胞死亡-1 配体 1 (PD-L1)，具有潜在的免疫刺激和抗肿瘤活性。肌肉注射后，mRNA 衍生的 IDO/PD-L1 靶向疫苗 mRNA-4359 被抗原呈递细胞 (APC) 吸收和翻译。翻译后，表位通过 APC 表面的主要组织相容性复合体 (MHC) 分子呈递。这会导致诱导细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 介导的免疫反应，该免疫反应专门靶向和破坏表达 IDO 和 PD-L1 的肿瘤细胞和免疫抑制细胞。这可能会恢复各种免疫细胞的增殖和活化，并可能消灭表达 IDO 和 PD-L1 的肿瘤细胞。 IDO 是一种胞浆酶，负责色氨酸分解代谢和将色氨酸转化为犬尿氨酸，它在多种肿瘤细胞类型以及 APC 上过度表达。色氨酸耗竭会抑制 T 淋巴细胞增殖和活化，从而抑制免疫系统。PD-L1 在许多肿瘤细胞类型以及肿瘤微环境 (TME) 中的 APC 和免疫抑制细胞（如调节性 T 细胞 (Treg)）上过度表达。PD-L1 与 T 细胞上的同源受体程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1；PDCD1；CD279) 结合会抑制免疫系统，导致免疫逃避增加和 CTL 激活减少。

当然任何的药物，需要通过体外临床试验、动物体内临床试验、人体临床试验证实疗效，然后根据多个阶段的临床试验证实效果，才能最后获批用于肿瘤的治疗。一般来说第一个阶段的临床试验测试免疫疗法的安全性和耐受性。2024年9月14日，在巴塞罗那举行的欧洲医学肿瘤学会会议上，伦敦国王学院和盖伊和圣托马斯 NHS 基金会的英国首席研究员介绍了癌症疫苗（mRNA-4359）的I期临床试验结果。

二、mRNA-4359临床试验结果

这个I/II 期临床试验招募了19名晚期癌症患者，这些患者接受了1到9剂免疫疗法治疗，16名可评估治疗应答的患者，有8名患者的肿瘤病灶没有增大也没有出现新的病灶，这个属于病情稳定的归类。也就是实现了50%的病情控制。

另外数据还显示mRNA-4359癌症治疗疫苗可以激活许多患者的免疫系统，在血液里产生可以识别两种蛋白的免疫细胞，这两种蛋白分别是PD-L1和IDO1。研究人员表示，由于I期临床试验的入组患者数量少，且这些患者都是经过了多次治疗后进展，因此需要谨慎对待研究结果。

总体上已经证明：“mRNA-4359癌症疫苗的耐受性是良好的，没有严重的副作用，并且可以刺激人体免疫体系，从而有助于更加有效地治疗癌症。”这一临床试验结果让人鼓舞，因为mRNA-4359能引发强烈的抗原特异性T细胞反应，同时保持可控的安全性。

Moderna 和 Merck 正在对 mRNA 黑色素瘤疫苗 mRNA-4157 (V940) 和 Keytruda 进行 III 期试验，用于治疗黑色素瘤。