抗抑郁治疗新突破：疗效优于艾司西酞普兰？近2年最新研究

2025年最新流行病学数据显示，1990-2021年中国抑郁障碍患者病例数增长54%，其中儿童青少年、老年人抑郁趋势不容乐观。传统抗抑郁药物虽有一定疗效，但存在诸多局限性，如需要长期服用、副作用明显等。近年来，致幻剂裸盖菇素在抗抑郁治疗方面展现出令人瞩目的潜力。裸盖菇素并非新发现的物质，它是致幻植物的起效成分。近2年，多项研究从不同角度探究了裸盖菇素的抗抑郁效果，具体内容如下：

从作用机制来看，裸盖菇素抗抑郁有着独特的神经生物学路径。2025年，Nature（IF=50.5）最新发表内容^[1]，裸盖菇素能选择性激活小鼠大脑内侧前额叶皮层的椎体束（PT）神经元。在小鼠实验中，通过双光子显微成像技术可以观察到，腹腔注射裸盖菇素（1mg/kg）后，小鼠前额叶皮层椎体神经元的树突棘密度显著增加，棘形成速率提高，且 PT 神经元的棘消除速率略有下降，这种变化使得神经元树突棘密度在单次注射后持续 2 个月保持较高水平。

使用裸盖菇素65天内神经元树突棘密度

进一步研究发现，裸盖菇素给药增加了 PT 神经元树突分支和树突棘的钙瞬变频率，意味着细胞活动增强。同时，5 - HT_2A 受体在裸盖菇素引起的神经可塑性中至关重要，使用特定脑区和特定细胞类型 5 - HT_2A 受体缺失小鼠进行实验，结果显示裸盖菇素诱导的 PT 神经元树突棘密度增加消失，这表明前额叶皮层的 PT 神经元和 5 - HT_2A 受体在裸盖菇素的有益长期作用中起着十分重要的作用。

多项临床研究证明：裸盖菇素抗抑郁效果好

2025年，美国精神病学杂志（IF=15.1）发表一项研究^[2]，针对至少接受过 5 次治疗但均效果不理想的严重难治性抑郁症患者（TRD）展开。12 名 TRD 患者接受单剂量 25mg 合成裸盖菇素治疗，并进行了为期 12 周的随访。结果显示：

• 裸盖菇素治疗起效迅速，给药第 1 周就有 75% 的患者达到缓解；

• 给药后第 12 周，都能观察到患者抑郁症状显著减轻，患者MADRS评分平均降低17.2，其中58.3%符合响应标准，25%符合缓解标准。

  此外，其他心理健康指标也有所改善，如抑郁症状自评量表（QIDS - SR - 16）评分显著下降，生活质量与满意度量表（QLES - Q - SF）和工作和社会功能量表（WSAS）评分得到提升，且治疗和随访期间未出现严重不良事件。

MADRS评分变化

2024年，分子精神病学（IF=9.6）发表关于裸盖菇素对抑郁症患者情感同理心的影响研究^[3]。该研究纳入 51 例重度抑郁症患者，随机接受单次口服安慰剂（甘露醇）和裸盖菇素（0.215mg/kg）治疗，并进行为期 4 周的心理支持干预。通过多维同理心测试（MET）发现，与安慰剂相比，裸盖菇素治疗可以显著提高重度抑郁症患者的显性情感同理心，尤其是对正向情绪的共鸣，效果可维持 2 周。这一结果为理解裸盖菇素对社会认知的影响提供了重要依据。

2024年，eClinicalMedicine（IF=9.6）发表了一项 2 期临床双盲随机对照试验^[4]，将裸盖菇素与传统抗抑郁药艾司西酞普兰进行了直接对比。研究纳入 59 例中重度抑郁症成人患者，分为裸盖菇素治疗组（裸盖菇素 + 心理治疗，PT 组，n = 30）和艾司西酞普兰治疗组（艾司西酞普兰 + 心理治疗，ET 组，n = 29），治疗时间持续 6 周。结果显示：两组在抗抑郁效果方面相当，均能显著改善患者的抑郁症状。但在改善患者的社会功能、心理连结性和生命意义感方面，裸盖菇素治疗组更具优势。社会适应量表（WSAS）、Watts 心理连结性量表（WCS）以及生命意义问卷（MLQ）评估结果表明，无论是在治疗结束时，还是治疗后 6 个月时，PT 组改善效果都明显优于 ET 组。

不过，尽管裸盖菇素在抗抑郁治疗方面表现出诸多优势，但目前它尚未获得美国食品药品管理局（FDA）等权威机构的批准。裸盖菇素在抗抑郁治疗领域可能成为一种新选择，它在改善抑郁症状、提升社会功能、增强心理连结性和生命意义感等方面展现出了优于传统抗抑郁药艾司西酞普兰的潜力。然而，其目前仍面临诸多挑战，需要更多高质量的研究来进一步明确其最佳剂量、给药方案，完善试验设计，深入探究作用机制和治疗反应预测因子，评估长期安全性等。

参考文献：

[1]Shao, LX., Liao, C., Davoudian, P.A. et al. Nature (2025).

[2]Aaronson ST, van der Vaart A, Miller T, et al. Am J Psychiatry. 2025;182(1):104-113.

[3]Jungwirth J, von Rotz R, Dziobek I, Vollenweider FX, Preller KH. Mol Psychiatry. Published online December 18, 2024.

[4]Erritzoe D, Barba T, Greenway KT, et al. EClinicalMedicine. 2024 Sep 21;76:102799.