Nat Cancer：青少年与年轻成人神经胶质瘤的分子特征与临床预后分析

胶质瘤是青少年和年轻成人（AYA，年龄15至39岁）中癌症相关死亡的主要原因之一。儿童和成人胶质瘤的分子改变不同，导致其生物学特性和临床后果存在差异。然而，目前对于AYA胶质瘤中儿童型与成人型分子改变的影响尚不清楚。本研究通过分析1,456例0至39岁患者的临床和分子特征的胶质瘤，填补了这一研究空白。

近日，国际权威期刊Nature Cancer上在线发表了题为“A population-based analysis of the molecular landscape of glioma in adolescents and young adults reveals insights into gliomagenesis”的最新研究成果，该研究基于一个大规模的人群样本，揭示了AYA胶质瘤的分子特征，并探讨了其对临床结果的影响。研究发现，31%的AYA胶质瘤存在儿童型分子改变，与成人型改变相比，这些肿瘤具有更好的预后。此外，AYA低级别胶质瘤中特定的RAS-MAPK通路改变表现出细胞衰老特征，倾向于在不同位置发生，并与儿童胶质瘤相比具有更好的预后，这表明它们可能具有不同的细胞起源。此外，半球型IDH突变、BRAF p.V600E和FGFR改变的胶质瘤与恶性转化风险相关，随着年龄增长，预后更差。这些发现为胶质瘤的发生机制提供了新的见解，并可能为某些肿瘤的早期干预提供理论依据，从而改善患者预后。

研究纳入了2000年至2019年间在多伦多地区医院接受手术治疗的1,456例0至39岁患者的胶质瘤样本，其中AYA患者873例，儿童患者583例。研究团队对这些样本进行了详细的分子特征分析，包括IDH突变、BRAF突变、FGFR改变等，并结合临床数据进行了综合分析。

研究发现，AYA胶质瘤中儿童型分子改变的比例较高，占31%。这些儿童型改变主要包括RAS-MAPK通路的改变，如BRAF p.V600E突变和BRAF融合。与成人型改变相比，儿童型改变的肿瘤预后更好。此外，AYA低级别胶质瘤中RAS-MAPK通路的特定改变表现出细胞衰老特征，倾向于在半球部位发生，并与儿童胶质瘤相比具有更好的预后。这表明AYA胶质瘤可能具有不同的细胞起源。

研究还探讨了AYA胶质瘤的遗传易感性因素。在多伦多队列中，3.1%的AYA患者存在潜在的癌症易感综合征（CPS），低于儿童患者（6.9%）。此外，研究还分析了辐射诱导的胶质瘤（RIGs），发现14例RIGs均为高分级肿瘤，且均在先前接受过放疗的区域内发生。

研究进一步分析了AYA胶质瘤中不同分子亚型的预后差异。例如，IDH突变型胶质瘤在AYA患者中占49%，且随着年龄增长，IDH野生型胶质母细胞瘤（GBM）和IDH突变型肿瘤的比例增加，而儿童型低级别胶质瘤（LGG）的比例则减少。AYA患者中儿童型LGG的预后极佳，10年总生存率（OS）为90%，显著优于IDH突变型少突胶质细胞瘤（ODG）。

研究还对特定分子改变进行了深入分析。例如，FGFR改变在AYA胶质瘤中占6.0%，且FGFR融合与FGFR单核苷酸变异（SNV）的肿瘤在生物学行为和预后上存在显著差异。FGFR融合的LGG预后极佳，10年OS为97%，但5年无进展生存率（PFS）仅为69%。而FGFR SNV的LGG在AYA患者中预后更好，10年OS为100%。此外，BRAF突变的胶质瘤在AYA患者中也较为常见，占10.4%，且BRAF p.V600E突变的LGG在AYA患者中预后极佳，10年OS为90%。

综上所述，本研究通过大规模的人群样本分析，揭示了AYA胶质瘤的分子特征及其对临床预后的影响。研究发现，AYA胶质瘤中儿童型分子改变的比例较高，且这些改变与更好的预后相关。此外，研究还揭示了AYA胶质瘤中不同分子亚型的生物学行为和预后差异，为临床治疗提供了重要的参考依据。例如，对于儿童型LGG患者，应尽量避免不必要的放疗，以减少长期毒性；而对于高分级肿瘤患者，尤其是IDH野生型GBM和BRAF突变型HGG患者，需要探索新的治疗组合以改善预后。未来的研究应进一步探索胶质瘤的起源细胞，并开发非侵入性监测技术，如液体活检，以便在肿瘤恶性转化之前进行早期干预，从而改变肿瘤的自然病程。

图 本研究模式图

原始出处：

A population-based analysis of the molecular landscape of glioma in adolescents and young adults reveals insights into gliomagenesis. Nat Cancer. 2025 May 7. doi: 10.1038/s43018-025-00962-x. Epub ahead of print. PMID: 40335748.