【JITC】CD19 CAR-T治疗B-ALL失败后CD22 CAR-T治疗有效
昨天 聊聊血液 聊聊血液 发表于上海
学者开展研究，评估了一种新型全人源化CD22/4-1BB CAR-T细胞构建物CART22-65s，在儿童和成人B-ALL患者中进行了平行I期研究。
CD22 CAR-T
CD19 CAR-T细胞疗法在治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中取得显著成效，但疾病复发仍然是一个挑战，尤其是CD19阴性复发的患者预后极差。CD22是B细胞特异性表面分子，广泛表达于B细胞恶性肿瘤中，可作为替代免疫治疗靶点。
因此学者开展研究，评估了一种新型全人源化CD22/4-1BB CAR-T细胞构建物CART22-65s，在儿童和成人B-ALL患者中进行了平行I期研究。结果近日发表于《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》。
研究结果
研究方法：研究纳入22例CD19靶向免疫治疗后复发的患者，其中19接受了CART22-65s输注（儿童17例，成人2例）。患者在接受清淋化疗后，通过3天分次剂量方案输注CART22-65s，允许在出现早期细胞因子释放综合征（CRS）时省略第二和第三剂。
缓解率：19例接受输注的患者中，14例（74%）实现完全缓解（CR），其中包括6例对先前奥加伊妥珠单抗耐药的患者中4例CR。两例患者随后因CD22阳性复发接受了额外的CART22-65s治疗，其中一例再次达到CR
移植情况：14例CR患者中有5例接受了巩固性造血干细胞移植（HCT）。
生存率：中位随访时间为38个月，中位EFS、RFS和OS分别为4.7个月、5.3个月和12.2个月；12个月EFS、RFS和OS分别为28.3%、38.4%和52.6%。
毒性反应：所有CRS事件（n=17，89%）和神经毒性事件（n=4，21%）均为1-2级。3级CRS/神经毒性和高免疫效应细胞相关噬血细胞综合征样综合征仅在再治疗中发生。
细胞动力学：CART22-65s在体内通过定量PCR检测到显著扩增，中位峰值在输注后20天，一例患者在CART22-65s单独治疗下实现长期缓解，细胞持续至42个月。
总结
临床疗效：CART22-65s在治疗高度耐药的、免疫治疗后复发的B-ALL患者中显示出高临床活性，74%的患者实现CR。
安全性：尽管大多数患者在输注时骨髓疾病负担较高，但严重毒性事件的发生率极低。
治疗策略：研究结果支持CART22-65s的进一步开发，但也强调了需要将其与HCT或其他新策略（如双靶CAR）联合使用，以提高缓解的持久性。
研究意义：该研究为CD19靶向治疗后复发的B-ALL患者提供了一种新的治疗选择，特别是在CD19阴性复发的患者中，CART22-65s显示出良好的疗效和安全性。支持将CART22-65s与其他治疗策略联合使用，以提高患者的长期生存率和缓解的持久性。
参考文献
Myers RM, DiNofia AM, Li Y, et alCD22-targeted chimeric antigen receptor-modified T cells for children and adults with relapse of B-cell acute lymphoblastic leukemia after CD19-directed immunotherapy。Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2025;13:e011549. doi: 10.1136/jitc-2025-011549
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