【JCO】NDMM和RRMM患者中细胞遗传学异常的数量具有预后价值
2025-04-23 聊聊血液 聊聊血液
多发性骨髓瘤患者治疗结局异质化，研究对相关试验进行系统回顾和 meta 分析，发现≥2 个高危细胞遗传学异常与最差预后相关，为临床识别和管理高危患者提供指导。
HRCA
多发性骨髓瘤（MM）患者的生存期在过去20年中有所改善，但治疗结局仍然高度异质化。约20%的患者在治疗开始后的前2-3年内会迅速复发，称为高危多发性骨髓瘤（HRMM）。国际骨髓瘤工作组共识目前将高危细胞遗传学异常（HRCA）定义为t(4;14)、t(14;16)和del(17p)，但最近的研究表明，包括gain(1q)在内的遗传学异常也与预后相关。然而这些单独的风险标志物与预后的关联相对较弱
研究结果
作者对2000年1月1日至2021年12月9日期间报告的、涉及MM患者HRCA结果的随机II期或III期对照试验进行系统回顾，以评估单个HRCA（单打击）和≥2个HRCA（双打击或多打击）对预后的影响。使用随机效应模型进行meta分析，以评估单打击和双打击对无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的风险比（HR）。共纳入24项研究，涉及13926例患者。患者的中位年龄为66.5岁，56.5%为男性。
对于≥2个HRCA的患者，PFS的HR为2.28，OS的HR为2.94。
对于单个HRCA的患者，PFS的HR为1.51，OS的HR为1.69。
适合移植NDMM患者中预后效应最大(PFS HR=2.53；OS HR=4.17)，其次为不适合移植NDMM患者(PFS HR=1.97；OS HR=2.31)和RRMM患者(PFS HR=2.05；OS HR=2.21)。
在2015年后开始的研究中，双打击对PFS和OS的影响仍然显著（PFS HR=2.39; OS HR=3.10），包括NDMM（PFS HR=2.62; OS HR=4.81）和RRMM（PFS HR=2.34; OS HR=2.45）中均一致。
此外在适合移植NDMM、不适合移植NDMM和RRMM中，HRCA的数量仍与PFS和OS显著相关。
总结
双打击的预后影响：研究首次证明，在NDMM和RRMM患者中，共存≥2个HRCA与最差预后一致相关，且该结果在不同的治疗模式下均成立。
临床意义：该研究支持在临床试验和临床治疗中更广泛地进行HRCA检测，并报告风险标志物的共存情况，以便更好地识别高危患者并开发新的治疗策略。
研究局限性：研究未包括一线使用抗CD38单克隆抗体的试验，也未深入比较移植与非移植策略。此外，研究未纳入非遗传性预后因素或二代测序数据。
总体而言，该研究为多发性骨髓瘤的临床实践提供了重要指导，特别是在识别和管理高危患者方面。通过强调HRCA共存的预后价值，研究为未来的临床试验设计和治疗策略提供了依据。
参考文献
J Clin Oncol . 2025 Feb 18:JCO2401253. doi: 10.1200/JCO-24-01253.
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