Eur Urol：[177Lu]Lu-PSMA-617治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者前列腺特异性抗原水平下降与临床结果的关系

前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射性配体疗法[177Lu]Lu-PSMA-617（177Lu-PSMA-617）向表达PSMA的癌细胞及其周围微环境发射b粒子射线。在 3 期 VISION 试验中，对于既往接受过至少一种雄激素受体通路抑制剂 (ARPI) 和一种或两种紫杉类药物治疗的 PSMA 阳性转移性去势性前列腺癌 (mCRPC) 患者，如果将 177Lu-PSMA-617 加入方案允许的标准治疗 (SoC) 中，可延长患者放射学无进展生存期 (rPFS) 和总生存期 (OS)，并推迟患者报告的健康相关生活质量 (HRQoL) 和疼痛恶化的时间。

对于接受177Lu-PSMA-617 PSMA靶向放射性配体治疗的PSMA阳性mCRPC患者，前列腺特异性抗原（PSA）水平下降的预后价值正在接受研究。近日，来自美国杜克大学、纪念斯隆-凯特琳癌症中心等多家机构的研究人员进行了一项VISION 3期试验的事后分析，旨在评估PSA下降与接受 177Lu-PSMA-617 治疗的患者的临床结果和患者报告结果之间的关联。

在831名既往接受过一种或多种雄激素受体通路抑制剂和一到两种类固醇治疗的PSMA阳性进展期mCRPC入组患者中，有551名患者被随机分配接受177Lu-PSMA-617加方案允许的标准治疗（SoC）。研究人员根据未经证实的 PSA 从基线下降的幅度，对患者亚组进行了放射学无进展生存期、总生存期、放射学客观反应率、患者报告的健康相关生活质量 (HRQoL) 和疼痛的分析。

结果显示，根据多变量Cox比例危险模型中的危险比，随机接受177Lu-PSMA-617治疗的患者在第12周之前（包括第12周）PSA最佳降幅分别为0%-<50%（96/551[17%]）、50%-<90%（152/551[28%]）和≥90%（83/551[15%]）时，与PSA水平升高的患者（160/551[29%]）相比，其放射学疾病进展或死亡风险分别降低了61%、72%和88%，而死亡风险分别降低51%、70%和87%。在 PSA下降幅度较大的患者中，放射学反应更频繁，HRQoL和疼痛评分恶化的中位时间更长。

177Lu-PSMA-617治疗组单个患者PSA从基线随时间的下降情况

综上所述，在VISION试验中，接受177Lu-PSMA-617加SoC治疗的mCRPC患者的PSA下降幅度与临床和患者报告结果的改善相关。因此，在该人群接受177Lu-PSMA-617治疗期间，PSA下降似乎具有预后价值。

原始出处：

Armstrong AJ, Sartor O, de Bono J, et al Association of Declining Prostate-specific Antigen Levels with Clinical Outcomes in Patients with Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer Receiving [177Lu]Lu-PSMA-617 in the Phase 3 VISION Trial. Eur Urol. 2024 Sep 5:S0302-2838(24)02560-0. doi: 10.1016/j.eururo.2024.08.021. Epub ahead of print. PMID: 39242323.