J Inflamm Res：网络药理学和机器学习揭示红景天苷治疗特发性肺纤维化的机制

目的：特发性肺纤维化（IPF）是一种以上皮-间质转化（EMT）和细胞外基质（ECM）过度积累为特征的慢性不可逆疾病。目前的治疗方法只能减缓IPF的进展，迫切需要开发针对纤维化机制的更有效的治疗方法。

鉴于中药通常具有多靶点和低毒性的特点，从中药中探索有效的天然化合物来对抗IPF可能为治疗提供新的途径。红景天是一种传统中草药，具有抗疲劳、抗衰老和预防高原反应的特性。红景天的主要活性化合物红景天苷（salidroside， SAL）是一种苯基丙烷苷单体。最近的研究证实，SAL具有抗氧化、抗炎和器官保护作用。该研究旨在评价SAL治疗IPF的疗效。

方法：通过体内和体外实验，评价SAL对EMT和IPF的药理作用。从各种数据库中确定了SAL治疗IPF的靶点，并构建了PPI网络。使用GO、KEGG、DO和GSEA对靶基因进行功能分析。通过LASSO逻辑回归和支持向量机（SVM）分析，确定核心靶基因，并进行分子对接模拟。通过Western blotting、qRT-PCR和免疫组化（IHC）验证预测的靶点和途径。

结果：SAL改善了肺泡上皮细胞（AECs）EMT，减轻了博来霉素诱导的肺纤维化。通过网络药理学，确定了74个SAL治疗IPF的靶点（PFDR<0.05），并分析了它们的生物学功能。基于这些发现，进一步应用机器学习技术缩小了9个核心目标（PFDR<0.05）。综合分子对接、KEGG和GSEA分析的结果，选择了三个关键靶点IGF1、缺氧诱导因子1- α(HIF-1α)和MAPK（PFDR<0.05）进行进一步研究。SAL抑制IGF1信号通路，从而改善AECs的衰老和细胞周期阻滞。SAL通过抑制HIF-1α通路，减轻内质网应激，减少细胞内ROS积累。此外，SAL抑制MAPK信号通路的激活，促使AECs和肺组织中炎症标志物的减少。

结论：SAL可能通过抑制IGF1、HIF-1α和MAPK信号通路，有效改善博来霉素诱导的EMT和IPF。该研究具有潜在的转化前景，可能为中医药治疗IPF提供新的视角和见解。

原始出处：

Ding C, Guo Z, Liao Q, et al. Network Pharmacology and Machine Learning Reveal Salidroside's Mechanisms in Idiopathic Pulmonary Fibrosis Treatment. J Inflamm Res. 2024;17:9453-9467. Published 2024 Nov 22. doi:10.2147/JIR.S493171