【TCT】异基因干细胞移植预处理期间血流感染的发生率、风险因素和结局

血流感染

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗多种血液疾病的关键方法。然而，血流感染（BSI）是allo-HSCT患者中常见且严重的并发症，尤其是在移植前的预处理阶段，但这一阶段的研究相对较少。据报道，BSI的发生率为9.2-46.2%，死亡率为16.7-53.9%，且随着耐药株的增加，死亡率有恶化趋势。

中国有94%的半相合移植使用北京方案，包含ATG。据报道，81.0%的血液系统恶性肿瘤患者在基于 ATG 的预处理过程中出现非感染性发热，导致临床医生在识别发热是否归咎于感染方面具有挑战性。因此，评估预处理期间血流感染有较高的临床意义。

因此中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）开展研究，确定了预处理阶段 BSI 的发生率及其相关的危险因素，并确定可增强早期预后的关键因素。近日发表于《Transplantation and Cellular Therapy》。

研究方法&结果

研究方法：该单中心回顾性队列研究纳入2013年9月至2023年9月间2395名连续allo-HSCT受者，排除接受第二次allo-HSCT的患者。收集了所有入组患者的人口统计学、临床特征、预处理方案、移植相关并发症等信息。BSI定义需通过血液培养分离出细菌或真菌病原体。使用倾向评分匹配（PSM）比较BSI和非BSI患者的临床结局，还分析了BSI的风险因素和碳青霉烯类耐药革兰氏阴性微生物 (CRO) BSI的特定风险因素。

患者特征：共纳入了2395名患者，中位年龄为35岁（范围3-66岁），其中57.1%为男性。绝大多数allo-HSCT（95.8%）来源于外周血，87.8%采用清髓性预处理方案。超过一半的allo-HSCT（55.7%）为单倍体相合供者（HID），其次为HLA相合同胞供者（37.7%），以及非血缘供者（UD）（6.6%）。80.1%的患者接受了包含ATG的预处理方案。绝大多数发生BSI的患者（96.5%）接受基于ATG的预处理。

BSI发生率：113名患者（累积发生率5.7%）在预处理阶段发生BSI，中位至发病时间为移植前第2天。未发生多发BSI。

微生物学特征：革兰阴性菌（GNB）是最主要的病原体（73.5%，83/113），其次是革兰阳性菌（GPB）（18.6%，21/113），多微生物BSI占8.0%（9/113）。耐碳青霉烯类革兰阴性菌（CRO）占感染的15.9%（18/113）。此外，GNB BSI 中 CRO BSI 病例比例从2013-2016年的10.0%(2/20) 增加至2017-2020年的20.7%(6/29)，随后缓慢上升至2021-2023年的23.3%(10/43)。GNB 中铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素耐药的比例最高，为33.3%；对非碳青霉烯类抗生素敏感性最高。

临床结局：经过PSM，BSI和非BSI患者的28天OS率分别为94.7%和99.7%（p<0.001)。

风险因素及风险分层： 预处理期间BSI的独立风险因素包括ATG介导的预处理（HR=5.556）、再生障碍性贫血（AA；HR=1.937）、HCT-CI≥2（HR=2.784）和预处理前中性粒细胞减少持续≥7天（(HR=2.503）。将患者分为低危（0个因素±ATG，预处理期间BSI累积发生率3.3%）、中危（ATG+1个因素，9.3%）和高危（ATG+≥2个因素，21.4%）。

BSI对生存的影响：BSI显著降低28天生存率（94.7% vs 99.7%，p<0.001），BSI患者的死亡率为5.3%（6/113）。CRO BSI的28天生存率低于非CRO BSI患者（76.5% vs 97.9%，p<0.001）。

CRO BSI的风险因素：先前的CRO定植可独立预测CRO BSI（OR 28.587，p=0.003）。

治疗策略的影响：适当的经验性治疗（90.9% vs 42.9%，p=0.047）和基于头孢他啶/阿维巴坦（CAZ-AVI）的根治性方案（100% vs 50%，p=0.036）可改善早期生存。

讨论&总结

BSI监测：应优先监测接受ATG为基础发难预处理的患者，特别是患有AA、HCT-CI≥2或预处理前中性粒细胞减少≥7天的患者。

CRO筛查和治疗：鉴于预处理阶段CRO BSI的主要死亡风险，移植前CRO筛查至关重要，根治性治疗如CAZ-AVI至关重要。

参考文献

Ling Pan , Jia Li , Qingsong Lin , Xiaomeng Feng , Xueyuan Li , Guixin Zhang , Sisi Zhen , Yuqing Cui , Jieru Wang , Yuping Fan , Tingting Zhang , Yigeng Cao , Wenbin Cao , Aiming Pang , Donglin Yang , Xin Chen , Rongli Zhang , Jialin Wei , Qiaoling Ma , Weihua Zhai , Yi He , Mingzhe Han , Erlie Jiang , Sizhou Feng , Incidence, risk factors, and outcomes of bloodstream infection during conditioning phase before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, Transplantation and Cellular Therapy (2025), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtct.2025.05.027