病例报告|登革热相关性吉兰-巴雷综合征1例

摘 要 报告1例19岁男性患者，登革热发病后出现四肢麻木乏力、双侧面瘫、吞咽困难，言语不清，体格检查见双膝以下深浅感觉减退，四肢腱反射消失。脑脊液蛋白结果正常，神经节苷脂相关抗体阴性，肌电图提示四肢及面神经多发对称性周围神经脱髓鞘损害，诊断为吉兰-巴雷综合征，予以免疫球蛋白及激素治疗后症状好转，随访患者恢复良好。登革热在国内吉兰-巴雷综合征前驱感染中报告较少。本报道旨在通过该病例的临床诊治过程分析及相关文献复习，提高对此类疾病诊治的认识。提示临床医师早期诊断与治疗，避免误诊漏诊。

关键词 吉兰-巴雷综合征；登革热；脱髓鞘疾病；案例报道；临床特征

登革热（dengue fever，DF）是以登革病毒（dengue virus，DENV）引起的虫媒疾病，主要症状包括发热、肌肉疼痛、充血性皮疹等。每年超过1亿人感染DENV^[1]。近年来，我国DF的发病率呈上升趋势^[2]。DF可并发脑病、脑炎、吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barré syndrome,GBS）等神经系统疾病^[3-4]，以往我国夏秋季节GBS发病高峰被认为与空肠弯曲杆菌感染有关^[5]，但近年来发现DF也可能与GBS高发相关^[6]。国内对DF相关性GBS的报道较少。2024年DF流行期间，我科诊治了1例DF相关性GBS患者，现对其临床资料进行归纳总结，报告如下。

1 临床资料

患者，男，19岁，因“四肢麻木1周，加重伴肢体、面部乏力3 d”于2024年10月16日入院。患者9月30日出现发热，登革病毒抗原阳性，经治疗复测抗原转阴。10月11日出现四肢麻木，2 d后出现四肢乏力，行走不稳，饮水呛咳，言语欠清，遂来我院就诊。否认其他疾病史。体格检查：神清，高级神经功能未见异常。双眼睑闭合不紧，面部感觉对称性减退，双侧额纹消失、鼻唇沟变浅，露齿、鼓腮等动作不能完成，构音欠清晰，饮水呛咳，吞咽动作稍困难，双侧咽反射减弱。四肢肌张力下降，双上肢肌力3级，双下肢近端3级，远端1级。双膝关节以下浅、深感觉减退。四肢腱反射均消失，病理征、脑膜刺激征阴性。辅助检查：脑脊液检验：脑脊液蛋白439 mg/L（参考值≤450 mg/L），脑脊液白细胞3×10⁹/L（参考值≤5×10⁹/L）。血清及脑脊液神经节苷脂抗体阴性。肌电图结果提示四肢多发对称性周围神经损害，运动、感觉均受累，左侧面神经运动纤维受累，以脱髓鞘改变为主，双侧F波，H反射均未引出。详见表1、表2。

Tab. 1   Electromyography (EMG) results of patients’ motor nerves表1   患者运动神经肌电图检测结果

注：“N”表示该神经传导波幅未测出，“—”表示未做该项检测。

Tab. 2   Electromyography (EMG) results of patients’ sensory nerves表2   患者感觉神经肌电图检测结果

注：“N”表示该神经传导波幅未测出。

结合患者病史、临床表现，考虑诊断为GBS中的急性炎性脱髓鞘性多发神经根神经病（acute inflammatory demyelinating polyneuropathies，AIDP）亚型。治疗上，予人免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIg）联合糖皮质激素降阶序贯治疗，并积极配合中药、针灸、康复训练等治疗。治疗第6天，患者肢体肌力明显好转，搀扶下可行走，面部肌力及感觉、下肢浅感觉部分恢复，四肢腱反射可引出。治疗第8天，双上肢肌力5^-级，下肢肌力4级左右，感觉进一步恢复，遂返回当地康复治疗。出院后1个月随访，患者恢复良好，四肢感觉、肢体肌力基本恢复至发病前水平，未见明显后遗症状。

2 讨论

GBS是一类免疫介导相关的多神经根病变，约2/3的GBS患者有起病前6周内的前驱感染^[7]，DENV是其前驱感染病原体之一，CAROD-ARTAL等^[8]报告约0.5%～21%的DF患者合并有神经系统并发症。DENV可直接感染神经系统^[9-10]，同时DENV引起的免疫应答可能与周围神经成分发生交叉反应，引起白介素等促炎物质的释放，诱导巨噬细胞、T细胞对周围神经的炎性浸润以及抗神经节苷脂抗体的错误应答，引起GBS发病^[11-13]。

DF相关性GBS在电生理表现、临床症状可能因病毒组分与神经节苷脂亚型间的相似性而具有一定特点^[14]。TAN等^[15]回顾了19例DF相关性GBS患者的临床表现及肌电图结果，发现其中18例患者为AIDP亚型，大部分患者存在感觉障碍及颅神经受累症状。目前已发现DF相关性GBS可能出现GD1b、GM1、GM2等神经节苷脂抗体阳性^[16-18]，但DENV感染与神经节苷脂抗体表达及临床表现间的关系尚缺乏研究。本案例符合AIDP临床及电生理表现，血清及脑脊液中神经节苷脂相关抗体为阴性，脑脊液也并未出现GBS经典的“蛋白-细胞分离现象”，因而仅能通过电生理检查及临床表现支持AIDP诊断。仅有约64%的GBS患者在脑脊液检验可出现“蛋白-细胞分离现象”^[19]，因此脑脊液蛋白阴性结果并不能排除GBS诊断。进一步完善基于组织底物的实验（tissue-based assay，TBA）可能有助于更广泛地筛查出周围神经抗体，帮助明确诊断，但在我们并未能进一步完善该检查，这是本案例在诊断上的不足之处。

治疗上，本案例患者采取IVIg冲击联合激素降阶梯序贯治疗方案，后续患者恢复良好。国内外指南提出针对免疫介导相关的GBS患者，是否应用糖皮质激素需结合临床情况进行判断^[20-21]，早期应用糖皮质激素可能对抑制炎症反应，减轻神经损害进展具有一定意义。GBS属于祖国医学“痿证”“真中风”等范畴^[22]，我们参考黄煌教授的周围神经病诊治经验^[23]，先后予清热解毒、益气健脾等方剂治疗，更进一步的GBS中医药循证规律有待后续研究。

近年来我国DENV的发病率逐年升高，且无症状感染者较高^[8]，故DF是一类值得关注的GBS前驱疾病，DF恢复期乏力、肌肉酸痛等症状可能掩盖GBS的早期表现，导致误诊漏诊。因此在DENV感染高发季节及高风险地区，对已确诊或可疑的DENV感染者，出现感觉减退、乏力等周围神经系统症状时需注意识别GBS，明确诊断后尽早予有效治疗。本文仅为个例报告，对该疾病认识尚不足，希望能有更多报告及大样本研究进一步加深对该疾病临床特点及病理机制的认识。

参考文献：

1. MESSINA J P, BRADY O J, GOLDING N, et al. The current and future global distribution and population at risk of dengue[J]. Nat Microbiol, 2019, 4(9): 1508-1515.

2. 阮倩倩, 孙九峰.我国登革热疾病负担研究进展[J].中山大学学报(医学科学版)， 2023， 44(5): 721-727.

3. SAHU R, VERMA R, JAIN A, et al. Neurologic complications in dengue virus infection: A prospective cohort study[J]. Neurology, 2014, 83(18): 1601-1609.

4. SHAHRIZAILA N, LEHMANN H C, KUWABARA S. Guillain-Barré syndrome[J]. Lancet, 2021, 397(10280): 1214-1228.

5. ZHENG P, TIAN D C, XIU Y, et al. Incidence of Guillain-Barré syndrome (GBS) in China: A national population-based study[J]. Lancet Reg Health West Pac, 2022, 18: 100302.

6. TANG X, ZHAO S, CHIU A P Y, et al. Analysing increasing trends of Guillain-Barré Syndrome (GBS) and dengue cases in Hong Kong using meteorological data[J]. PLoS One, 2017, 12(12): e0187830.

7. LEONHARD S E, TAN C Y, VAN DER EIJK A A, et al. Antecedent infections in Guillain‐Barré syndrome in endemic areas of arbovirus transmission: A multinational case‐control study[J]. J Peripher Nerv Syst, 2021, 26(4): 449-460.

8. CAROD-ARTAL F J, WICHMANN O, FARRAR J, et al. Neurological complications of dengue virus infection[J]. Lancet Neurol, 2013, 12(9): 906-919.

9. WILDER-SMITH A, OOI E E, HORSTICK O, et al. Dengue[J]. Lancet, 2019, 393(10169): 350-363.

10. ASISH P R, DASGUPTA S, RACHEL G, et al. Global prevalence of asymptomatic dengue infections-a systematic review and meta-analysis[J]. Int J Infect Dis, 2023, 134: 292-298.

11. MURTHY J M K. Neurological complications of dengue infection[J]. Neurol India, 2010, 58(4): 581-584.

12. DOMINGUES R B, KUSTER G W, ONUKI-CASTRO F L, et al. Involvement of the central nervous system in patients with dengue virus infection[J]. J Neurol Sci, 2008, 267(1-2): 36-40.

13. SIMON O, BILLOT S, GUYON D, et al. Early Guillain-Barré Syndrome associated with acute dengue fever[J]. J Clin Virol, 2016, 77: 29-31.

14. PRADO JR M B, NARITO K M, ADIAO K J B. Anti-GM1 IgM antibody positive axonal variant of Guillain-Barre-syndrome in a pediatric patient with dengue fever[J]. J Neuroimmunol, 2021, 355: 577572.

15. TAN C Y, RAZALI S N O, GOH K J, et al. Association of dengue infection and Guillain-Barré syndrome in Malaysia[J]. J Neurol, Neurosurg Psychiatry, 2019, 90(11): 1298-1300.

16. DE SOUSA LIMA M E, BACHUR T P R, ARAGÃO G F. Guillain-Barre syndrome and its correlation with dengue, Zika and chikungunya viruses infection based on a literature review of reported cases in Brazil[J]. Acta Trop, 2019, 197: 105064.

17. VAN DEN BERG B, WALGAARD C, DRENTHEN J, et al. Guillain-Barré syndrome: Pathogenesis, diagnosis, treatment and prognosis[J]. Nat Rev Neurol, 2014, 10(8): 469-482.

18. BASKAR D, AMALNATH D, MANDAL J, et al. Antibodies to Zika virus, Campylobacter jejuni and gangliosides in Guillain–Barre syndrome: A prospective single-center study from southern India[J]. Neurol India, 2018, 66(5): 1324-1331.

19. JASTI A K, SELMI C, SARMIENTO-MONROY J C, et al. Guillain-Barré syndrome: Causes, immunopathogenic mechanisms and treatment[J]. Expert Rev Clin Immunol, 2016, 12(11): 1175-1189.

20. 中华医学会神经病学分会, 中华医学会神经病学分会周围神经病协作组. 中国吉兰-巴雷综合征诊治指南2024[J]. 中华神经科杂志, 2024, 57(9): 936-944.

21. VAN DOORN P A, VAN DEN BERGH P Y K, HADDEN R D M, et al. European Academy of Neurology/Peripheral Nerve Society guideline on diagnosis and treatment of Guillain–Barré syndrome[J]. J Peripher Nerv Syst, 2023, 28(4): 535-563.

22. 姬梦丽, 苏志伟, 赵亚伟, 等. 苏志伟教授治疗吉兰-巴雷综合征经验[J].现代中西医结合杂志, 2020, 29(34): 3844-3847, 3859.

23. 李杰辉, 雒晓东. 基于黄煌医案的黄芪桂枝五物汤方证研究[J].中医杂志, 2017, 58(3): 217-219.

【引用格式】林伟，苏巧珍，陈宇锋，等. 登革热相关性吉兰-巴雷综合征1例[J]. 中国神经精神疾病杂志，2025，51（3）：162-164.

【Cite this article】LIN W，SU Q Z,CHEN Y F,et al.A case report of Guillain-Barré syndrome associated with dengue fever[J]. Chin J Nervous Mental Dis，2025，51(3）：162-164.

DOI：10.3969/j.issn.1002-0152.2025.03.006