刷新一线晚期食管鳞癌总生存期！PD-1“后起之秀” 再迎新适应症获批！

食管癌是一种比较常见的消化道肿瘤，食道的肿瘤会直接影响患者的进食，对患者的生活质量有很大的影响。根据最新统计学数据，我国食管癌的发病率和死亡率分别位于恶性肿瘤的第六位和第五位。

我国大部分的食管癌是食管鳞癌，肿瘤发生在食管中段的比例比较高。而美国的食管腺癌占比较高，肿瘤发生在食管下1/3段位置，比较容易累及胃-食管交界处。也正是因为食管癌的区域差异，所以食管癌的用药方案是不能照搬西方国家的临床试验数据，在确定中国食管癌患者的治疗方案时，需要遵循来自中国食管癌患者的循证医学证据。

一、食管鳞癌治疗迎来更适合中国患者的一线方案

近日，PD-1抑制剂斯鲁利单抗获批一线治疗PD-L1阳性的不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC），针对该适应症开展的ASTRUM-007研究即是一项完全基于中国人群的临床研究，为食管鳞癌的一线治疗提供了更多中国数据，而此次获批更标志着这项“中国方案”真正走向临床实践，为中国食管癌患者带来切实获益。

（截图来源：NMPA官网）

斯鲁利单抗也被称为H药，是一种重组人源化抗PD-1单抗，这款药多维度匹配了理想的PD-1抑制剂模型，相应的基础研究显示斯鲁利单抗具有较大的结合表位面积、亲和力高、抑制肿瘤活性强、免疫原性低等优点。

食管鳞癌的一线治疗是斯鲁利单抗在中国获批的第4个适应症，先前，斯鲁利单抗已获批用于微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌和广泛期小细胞肺癌，并且是全球首个获批用于一线小细胞肺癌的PD-1抑制剂。目前该药还有十几项临床试验在全球开展，以期为更广泛的肿瘤患者提供创新治疗方案。

二、大型Ⅲ期临床试验确证疗效和安全性，创造最长OS

此次获批基于的是ASTRUM-007研究数据，该研究是一项随机、双盲、多中心的Ⅲ期临床研究，由国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院黄镜教授牵头开展，全国近70家中心协同参与，覆盖中国的众多地域。

ASTRUM-007研究纳入的是初诊未经过系统抗肿瘤治疗、经组织学确诊的不可手术切除或通过放化疗治愈的局部晚期/复发或远处转移的食管鳞癌（包括胃食管结合部）患者，这些病人经过PD-L1检测确定CPS评分≥1。这项研究自2019年6月至2021年12月期间，共计筛选了976名患者，其中551名患者被纳入ASTRUM-007研究，患者按照2：1的比例随机分组，最终368名患者纳入到试验组，183名患者纳入到对照组。两组治疗方案分别为斯鲁利单抗或安慰剂联合顺铂和5-氟尿嘧啶，每2周用药1次，最长治疗时间为2年，或直至失去临床受益、毒性不耐受或其他事件。

根据发布于Nature Medicine的研究分析显示，斯鲁利单抗联合化疗组由IRRC据RECIST v1.1评估的中位PFS和中位OS较对照组均有延长，其中，CPS≥10人群中位总生存期达到18.6个月，在同类产品中达到最长OS，较对照组绝对延长4.7个月，死亡风险降低41% ，中位PFS达7.1个月（对照组5.3个月），疾病进展或死亡风险降低52%（见图1、图2）。

图1：CPS≥10 人群OS结果

图2：CPS≥10人群PFS（IRRC RECIST v1.1) 结果

安全性也是影响临床实践可行性和患者治疗依从性的重要因素。斯鲁利单抗联合化疗未显著增加严重不良事件发生率，也未观察到新的安全性信号，临床总体安全可控。

总体而言，ASTRUM-007研究以大样本量的本土人群数据确证斯鲁利单抗联合顺铂+5-氟尿嘧啶（5-FU）一线治疗PD-L1 CPS≥1食管鳞癌患者具有优异疗效和可靠安全性，且CPS评分越高获益越大，同时，该研究的出色数据也为实现更精准的食管癌免疫治疗带来启迪。

ASTRUM-007的优异研究成果相继亮相欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）、美国临床肿瘤学会年会（ASCO）等顶级学术舞台，凭借科学的研究设计、可靠的研究结果和突破性的研究价值获得国际学术界最高认可。此外，该联合方案还获得了《CSCO食管癌诊疗指南（2023年版）》的推荐 (Ⅰ级推荐，1A类证据)，为国内肿瘤免疫治疗规范化提供重要参考。

三、H久安康，慈善援助让患者用得上、更要用得起

目前，斯鲁利单抗100毫克（10ml）规格的价格是5588元。为进一步减轻因疾病治疗产生的家庭经济负担，提高食管鳞癌患者的生活质量，上海生命绿洲公益服务中心发起了医药筹-斯鲁利单抗患者救助项目，由北京康盟慈善基金会提供定向募捐支持。通过该援助项目，斯鲁利单抗2年的治疗费仅为6.7万元。

在加快推进多层次医疗保障体系的大背景下，复宏汉霖还多维度提升斯鲁利单抗的可及性，目前该药品已成功纳入了上海沪惠保、成都惠蓉保、宁波天一甬宁保、昆明春城惠民保、福建省惠闽保、湖南省爱民保和宁夏回族自治区宁惠保等26个省/市级惠民保，多渠道大幅降低患者治疗负担，增加治疗信心。如果患者自行购置商业保险，也可以进一步获得相应的报销，自付费比例可进一步大幅度降低。

对于癌症病人和家属来说，所求无外乎是治疗效果更好的药，价格合适用得起。期待斯鲁利单抗能在临床实践切实惠及更多食管癌患者，让他们活得更久、活得精彩。

参考文献：

Yan Song, et al., First-line serplulimab or placebo plus chemotherapy in PD-L1-positive esophageal squamous cell carcinoma: a randomized, double-blind phase 3 trial. Nat Med. 2023 Feb;29(2):473-482.