温州医科大学陈一杰团队Cell Reports：开发脂质类毒素疫苗平台，有效预防超级细菌感染

超级细菌感染是全球范围内亟待解决的重大临床问题之一。在缺乏有效抗生素治疗的前提上，如何提高患者的自身免疫预防能力，特别是针对化疗期间免疫力下降的肿瘤患者，仍面临巨大挑战。近日，温州医科大学陈一杰教授团队在《Cell Reports》上发表题为“Lipid-Coated Nanoparticles Enhanced the Delivery of Bacterial Virulence Factors as a Potent Toxoid Vaccine Platform against Bacterial Infections”的研究论文。该研究筛选出一种模拟细胞膜脂质成分的脂质体作为“诱饵”，有效提升对革兰氏阳性菌和阴性菌分泌毒力因子（作为免疫原）的捕捉和吸附，构建了一种毒力因子吸附强、种类多且广谱的脂质类毒素疫苗平台（记作PSV-CNP）。由于毒力因子的高效吸附，PSV-CNP可增强抗原的淋巴结归巢并提高抗菌免疫反应。在小鼠模型中，利用耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）毒力因子构建的PSV-CNP在预防接种后可诱导针对MRSA和临床同源金葡菌感染的抗菌免疫，即便小鼠处于化疗期间的免疫抑制状态下也同样具备保护效果。此外，在巴马猪模型中，PSV-CNP也可有效预防MRSA和临床同源金葡菌的感染。最后，利用铜绿假单胞菌（PA）毒力因子构建的PSV-CNP在预防接种后同样获得了良好的抗菌免疫保护效果，验证了PSV-CNP疫苗策略的广谱适用性。

文章示意图：脂质类毒素疫苗可提高毒力因子吸附，增强抗菌免疫反应。

陈一杰教授，陈梦纯主管药师，赵应征教授，刘彩霞主任为本文共同通讯作者。诸葛德力助理研究员，硕士研究生肖映南，黄云宣，钟宇桐为本文共同第一作者。该论文得到的浙江省自然科学基金杰出青年基金项目（LR22H150001，WKJ-ZJ-2339）、温州市科技局重大创新攻关项目（ZY2021001）、宁波市自然科学基金重点项目（2023J037）以及浙江省登峰学科（温州医科大学药学）资助。

原文链接：

https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(25)00557-1