《第二批罕见病目录》之Alagille综合征——中国患者的临床和遗传特征

Alagille综合征（ALGS）是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，其特征是先天性肝内胆管发育不良和胆汁淤积。由于临床表现多样，ALGS的确诊较为困难。国内研究团队为中国ALGS患者早期诊断提供依据，并丰富该病在中国儿童中的遗传变异谱。

研究回顾分析了2016年8月至2022年8月期间在浙江大学医学院附属儿童医院确诊的14例ALGS患儿的数据。

此次研究纳入标准基于先前的研究和指南制定，包括肝脏活检显示胆管缺乏及至少三种主要临床表现或未满足前述条件但基因检测发现JAG1或NOTCH2基因缺陷者。收集了患者的临床资料、实验室检查结果、影像学检查、眼科检查、肝脏组织病理学检查以及随访信息等。

研究结果显示，在14名患者中，男性11名，女性3名。首次出现肝脏疾病的年龄平均为0.4个月，诊断时的平均年龄为5.6个月。所有患者均存在胆汁淤积，心脏异常8例，特异性面部特征11例，骨骼异常6例，肾异常1例。眼科检查中2例有后胚胎角膜。研究共发现了12种不同的JAG1基因突变和2种不同的NOTCH2基因变异，其中6种为新发现的突变。

研究指出，ALGS的典型病理表现为肝内小胆管数量减少。考虑到肝活检具有侵入性，仅对8名儿童进行了这项检查。在这些患者中，7人在一岁以内接受了肝活检，其中6人小于六个月。肝病理显示肝细胞水肿、胆汁淤积和炎症细胞浸润等现象。

此外，研究还强调了基因检测的重要性，尤其是在区分ALGS与其他类似病症如胆道闭锁时。研究总结了近年来关于中国ALGS儿童的数据，并指出大约78.9%的患者存在JAG1基因突变，约5.9%的患者携带NOTCH2基因突变。

研究表明，ALGS表现出多种临床表现，一些患者可能因胆管增生而被误诊为胆道闭锁。基因检测对于早期诊断至关重要。研究不仅识别出了JAG1和NOTCH2基因中的新突变，而且表明这些基因的突变谱系丰富，在中国儿童中存在许多新的突变。未来的研究需要扩大样本量并进行多中心研究以进一步了解这种疾病的遗传变异谱型及其与表型之间的关系。

参考文献：

Lingli, Chen,Jie, Chen,Jingan, Lou et al. Clinical and genetic characteristics of patients with Alagille syndrome in China: identification of six novel JAG1 and NOTCH2 mutations.[J] .Transl Pediatr, 2025, 13: 0.