Annals of Oncology：儿童肿瘤生存者的隐忧：如何提前识别“隐形杀手”心肌病？

越来越多的证据显示，儿童肿瘤治疗相关的心肌病和心脏死亡风险显著上升。在美国，超过85%的儿童肿瘤患者可存活5年以上，他们虽然治疗获得成功，但往往面临慢性健康问题，心血管疾病（尤其心肌病与心衰）是其主要的非癌症死亡原因之一。

蒽环类药物、胸部放疗、心血管共病以及特定遗传变异，都会影响心肌病和治疗的风险，但是传统的风险预测模型难以做到准确评估。

近日，St. Jude 儿童医院的研究人员在 Annals of Oncology 上发表了题为 Predicting the 10-year risk of cardiomyopathy in long-term survivors of childhood cancer 的论文，详述了研究人员开发并验证的心肌病风险预测模型和研究，可以帮助指导未来的个体化心脏健康干预与筛查路径，帮助癌症治愈的患儿们更精准的预测风险，管理健康。

本研究使用的数据基于两个大型队列：St. Jude Lifetime（SJLIFE）队列（模型开发，n=3,479；中位年龄32.3岁）和Childhood Cancer Survivor Study（CCSS）队列（模型验证，n=6,875；中位年龄33.2岁）。纳入对象均为确诊癌症后生存5年以上，并提供了全基因组数据及问卷/门诊访视。

模型变量包含：诊断时年龄、性别、蒽环类累积剂量、心脏平均放疗剂量、是否患高血压、遗传祖源信息及六项PRS评分。PRS评分分别涉及：扩张型心肌病、肥厚型心肌病、心衰、左心室射血分数、左心室收缩末期容积指数、蒽环类相关心肌病。

基于以上大量随访数据和统计学分析，采用多变量泊松回归预测10年内发生3级或以上心肌病的风险，研究者做出了五个用于评估的模型。与现有随访指南相比，这些模型识别出的高/中风险人数更少，但风险强度更高。

这五种模型的预测准确度和区别如下图所示。

其中：AUC 值（Area Under the ROC Curve）越高表示预测越准确，1为完美预测，0.5为随机预测。CCSS 和 SJLIFE 是两个独立的肿瘤生存者研究队列，分别用来验证模型的稳定性。

模型在线风险计算器可公开访问：

https://ccss.stjude.org/resources/calculators/cardiomyopathy-prediction-calculator.html。推荐使用最佳模型Model 5。

以第一个模型Model 1 为例，模型计算所需信息为癌症发生年龄、性别、蒽环类药物累计剂量(mg/m²)，平均心脏辐射剂量（格雷）等。

总之，这项研究开发并验证了迄今为止性能最高的评估儿童肿瘤生存者10年心肌病风险的模型，其结果有望超越现有指南，增强对高危生存者的识别。如果有需要，可以用这几种模型预测心肌病风险作为参考，关注肿瘤治愈后的长期健康。