《中华儿科杂志》：法布雷病患儿酶替代治疗的临床效果及抗药抗体监测

法布雷病是一种罕见的遗传性代谢疾病，由于GLA基因变异导致α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）活性下降或缺乏，引起体内异常代谢底物脱乙酰基三己糖酰基鞘酯醇（Lyso-GL-3）积累，进而损害心脏、肾脏和脑等重要器官。通过酶替代疗法可以延缓病情进展。然而，长期使用重组酶可能诱导抗药抗体的产生，影响疗效和安全性。

浙江大学医学院附属儿童医院肾脏内科研究团队分析了法布雷病患儿在接受酶替代治疗（ERT）后的疗效及其抗药抗体生成情况。研究回顾性分析了7名接受至少一年ERT治疗的法布雷病患儿的临床资料，以评估治疗效果和抗药抗体的形成情况。

研究选择了2021年7月至2024年6月期间在浙江大学医学院附属儿童医院接受规律ERT治疗超过一年的7名患儿作为研究对象。采用配对样本t检验比较治疗前后肾小球滤过率、左心质量指数、疼痛强度评分等相关指标的变化，并通过酶联免疫吸附法检测抗药抗体。

研究共纳入6男1女，确诊年龄平均为12.2±1.8岁。治疗一年后，所有患儿的Lyso-GL-3水平显著降低，疼痛强度评分也有所下降。但肾小球滤过率、尿微量白蛋白/尿肌酐以及左心质量指数未见显著变化。值得注意的是，在随访过程中，有3名患儿分别在用药后1个月、4个月和1个月时产生了抗药抗体。其中一名患儿的抗药抗体滴度持续高值，并伴有荨麻疹和手足疼痛症状加重的现象。

研究显示，ERT能够有效改善法布雷病患儿的症状，特别是降低Lyso-GL-3水平和缓解疼痛。然而，抗药抗体的出现较为常见，并且可能对抗体治疗的效果产生负面影响。研究表明，抗药抗体的生成与性别、使用的酶类型、GLA基因变异类型等因素有关。此外，尽管部分患者在后续治疗中会产生耐受性，使得抗体滴度逐渐下降，但对于那些持续产生高滴度抗药抗体的患者，需要采取措施如增加药物剂量来克服其不利影响。

总体而言，ERT对于法布雷病患儿具有一定的有效性和安全性，但在长期治疗过程中，抗药抗体的出现是一个不可忽视的问题。为了更好地指导临床治疗，建议对接受长期ERT治疗的患儿进行抗药抗体的动态监测，并根据具体情况调整治疗方案。这项研究为进一步理解ERT在法布雷病中的应用提供了重要的参考依据。

参考文献：

路智红，寿心怡，林倩,等. 法布雷病患儿酶替代治疗临床观察及抗药抗体监测. 中华儿科杂志，2025，63(01):75-79.