J Adv Res：黄芩苷通过减少口腔鳞状细胞癌微环境中乳酸的积累而减弱其免疫逃逸

背景：口腔鳞状细胞癌（OSCC）是一种常见的口腔恶性肿瘤。在临床治疗中，手术、放疗和化疗是主要的治疗方法。尽管治疗技术进步，复发转移率仍然很高，治疗过程中可能伴有副作用。近年来，OSCC的免疫治疗取得了显著进展，包括免疫检查点抑制剂的应用、纳米颗粒载体技术、光疗/免疫治疗以及免疫治疗的个性化和精准化。这些进展可能为OSCC提供新的治疗选择。

过量乳酸积累引起的酸性微环境可抑制免疫淋巴细胞抗肿瘤活性，促进肿瘤细胞的免疫逃逸。黄芩是一种具有抗氧化和抗炎作用的传统中药，黄芩苷是从黄芩中分离得到的一种活性类黄酮，具有抗肿瘤、调节免疫和抗菌等特性。几项研究表明黄芩苷具有治疗人类肿瘤的潜力，这归功于其强大的免疫增强活性。例如，在非小细胞肺癌中，黄芩苷通过KEAP1-NRF2/HO-1轴促进M1巨噬细胞极化和巨噬细胞免疫，从而提高顺铂敏感性。在乳腺癌中，黄芩苷显著减弱应激激素诱导的迁移和侵袭，尤其是肾上腺素。因此，黄芩苷在癌症中的作用是非常具有探索性的。

目的：研究黄芩苷是否抑制口腔鳞状细胞癌（OSCC）酸性微环境并减弱免疫逃逸。

方法：黄芩苷以剂量依赖性剂量（0 ~ 50 μmol/L）给药于OSCC细胞。将OSCC细胞与活化的PBMC细胞构建共培养体系。采用CCK-8、集落形成、EdU、transwell法检测OSCC细胞的增殖和迁移。采用ELISA试剂盒检测细胞因子。通过RNA免疫沉淀（RIP）、荧光原位杂交（FISH）和RNA稳定性实验验证了机制探索。

结果：黄芩苷呈剂量依赖性地抑制了OSCC细胞的增殖和迁移，增强了活化PBMC对OSCC细胞的抗肿瘤免疫活性。黄芩苷对OSCC细胞乳酸积累、酸化及m6A修饰水平均有抑制作用。分子对接和MeRIP-Seq分析显示，黄芪苷通过m6A-IGF2BP3依赖的方式靶向LDHA，减少共培养微环境中乳酸积累和PD-L1的表达。

结论：该研究揭示了黄芩苷通过降低肿瘤微环境中乳酸积累和免疫逃逸对OSCC的抗肿瘤作用，为提高对中药治疗人类肿瘤的认识提供了新的思路。

原始出处：

Cui Y, Liu J, Wang X, et al. Baicalin attenuates the immune escape of oral squamous cell carcinoma by reducing lactate accumulation in tumor microenvironment. J Adv Res. Published online January 13, 2025. doi:10.1016/j.jare.2025.01.021