同济医院重大发现：神奇中药方剂激活卵巢，让小鼠恢复青春活力！

早发性卵巢功能不全（POI），亦称卵巢早衰，指的是40岁之前女性卵巢功能的衰退。据一项荟萃分析推算，全球约有3.5%的女性受到POI的影响。该状况可能导致不孕、泌尿生殖系统萎缩以及骨质疏松，并可能提升心血管疾病与神经退行性疾病的风险。因此，它对患者的生活质量造成了显著的影响。

迄今为止，POI的病因尚未明确，且缺乏有效的治疗方案。激素替代疗法作为POI的主要临床治疗手段，其作用在于缓解雌激素缺乏引发的症状，并降低相关并发症的风险。然而，遗憾的是，该疗法无法根本性地恢复卵巢功能，甚至可能提升子宫内膜癌和乳腺癌的发病风险。与此同时，随着再生医学领域的迅猛发展，尤其是间充质干细胞（MSCs）技术的进步，为POI的治疗带来了新的希望。

补肾活血方（BHR）是一种基于补肾活血原则的中药复方，其在改善女性月经失调、POI及不孕症方面表现出显著的疗效。尽管如此，BHR在POI治疗中的潜在作用机制尚未得到充分阐释。骨髓间充质干细胞（BMSCs）作为一种具有多向分化潜能的干细胞，因其在促进卵巢功能恢复及提升POI女性生育能力方面的重要作用，正日益受到研究者的关注。

日前，一篇名为“Bushen Huoxue recipe ameliorates ovarian function via promoting BMSCs proliferation and homing to ovaries in POI mice”的研究论文对BHR在POI小鼠中的治疗效果进行了评估，并对其潜在的作用机制进行了探讨。

图1 论文首页

研究方法

该研究首先通过单次腹腔注射环磷酰胺(CTX)构建了POI小鼠模型，并利用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术分析了BHR的化学成分。随后，将小鼠随机分配至对照组、模型组、低剂量BHR(LBHR)组、高剂量BHR(HBHR)组以及去氢表雄酮(DHEA)治疗组。依据既定的实验流程操作后，通过观察动情周期、体重、卵巢重量及形态、卵泡计数、血清激素水平以及血A管生成等指标来评估治疗效果。此外，研究还借助流式细胞仪对骨髓、外周血和卵巢中的骨髓间充质干细胞(BMSCs)比例进行了分析。同时，通过细胞活力、划痕愈合和跨孔迁移实验，探究了BHR对BMSC增殖和迁移的作用。在分子机制方面，研究测量了与BMSCs迁移和归巢相关的分子标记物水平，包括HGF/cMETSDF-1/CXCR4等。

图2 BHR对CTX诱导的POI小鼠的作用及机制示意图

研究结果

结果表明，BHR显著改善了POI小鼠的发情周期异常、激素失衡、卵巢形态异常、卵巢微血管生成以及卵巢储备功能。同时，观察到骨髓、外周血及卵巢内骨髓间充质干细胞的数量有显著增加。特别值得注意的是，BHR提升了POI小鼠卵巢中肝细胞生长因子（HGF）/细胞间充质上皮转化因子（cMET）以及基质细胞衍生因子-1（SDF-1）/CXC趋化因子受体4（CXCR4）的表达水平。此外，BHR处理还促进了骨髓间充质干细胞在体外的增殖和迁移，导致增殖细胞核抗原、cMET和CXCR4的表达水平显著提高。

图3 BHR对卵巢、卵泡发育形态学改变及血清激素水平的影响

图4 BHR促进体外骨髓间充质干细胞增殖

结论

总之，BHR能够显著恢复由CTX引起的POI小鼠的卵巢储备、卵巢功能以及卵巢血管的生成。进一步研究表明，BHR能够促进BMSCs的增殖、迁移，并使其归巢至卵巢，这一过程是由SDF-1/CXCR4和HGF/cMET信号通路所介导。最终，BHR改善CTX诱导的POI小鼠卵巢储备和卵巢功能的潜在机制可能与促进内源性BMSCs的增殖和归巢活动有关。

参考文献：

Huang Y, Hu R, Liu Z, Geng Y, Li F, Song Y, Ma W, Dong H, Xu L, Zhang M, Song K. Bushen Huoxue recipe ameliorates ovarian function via promoting BMSCs proliferation and homing to ovaries in POI mice. Phytomedicine. 2024 Jul;129:155630. doi: 10.1016/j.phymed.2024.155630