Brain：极限运动与男性ALS发病之间的关系——mTOR信号通路的关键作用

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种由遗传和环境因素相互作用引发的神经退行性疾病，主要表现为运动神经元的逐渐退化。长期以来，身体运动与ALS的关系一直备受关注，但这一课题存在较大争议。一个关键问题是，如何确定哪些个体可能在极端运动条件下易患ALS，因为过度回避运动可能带来更多不利影响。因此，探索运动与ALS之间的潜在联系，以及极端运动是否会增加ALS的风险，成为了当前研究的热点。

最近的一项研究通过多种互补策略，深入探讨了极端运动与ALS之间的关系。研究团队通过孟德尔随机化（Mendelian randomization）方法，并结合多个基于问卷的运动量调查，开展了多项研究。特别是在UK Biobank数据库的前瞻性队列研究中，科学家们分析了运动习惯与ALS症状首次出现之间的时间关系。此外，研究还聚焦于“极限运动”，即每周进行超过6小时的高强度运动或超过12小时的任何娱乐性运动，以进一步探讨其分子机制。

结果表明，男性在进行极限运动时，ALS的风险与运动量之间存在明显的关联，而女性则没有类似的联系。研究还发现，男性极限运动与一些哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路基因的功能缺失变异密切相关，这些基因在ALS患者的脊髓中也表现出差异性表达。mTOR信号通路已被证明对运动神经元具有选择性益处，能在一定程度上促进神经保护。然而，极端运动可能会通过这种机制的失效，导致神经毒性，从而加剧ALS的发病。

值得注意的是，研究表明，极端运动相关的基因与已知的ALS风险基因并无显著重叠，进一步验证了运动与ALS之间确实存在基因-环境相互作用，而非共用相同的遗传基础。这一发现对于理解ALS的发生机制具有重要意义，因为它提示我们，环境因素（如极限运动）在ALS的发病中可能起着独特的作用，而非单纯由遗传决定。

虽然目前我们尚未能够针对个体提供关于运动和ALS风险的具体建议，但这项研究为未来的相关研究提供了重要的方向。未来，科学家们可以通过更深入的分子机制研究，进一步探讨mTOR信号通路如何在不同运动强度下影响运动神经元的健康，以及如何通过合理的运动干预策略，减少极限运动带来的潜在风险。这一研究不仅为ALS的预防提供了新的思路，也为制定个性化运动干预方案提供了可能的理论依据。

参考文献：

Pamela J Shaw, Extreme exercise in males is linked to mTOR signalling and onset of amyotrophic lateral sclerosis, Brain, 2025;, awaf235