FDA批准首个基因编辑猪肝脏治疗人体试验，异种器官移植迈出重要一步

据《自然》报道，美国食品和药品监督管理局（FDA）日前批准了首个测试基因编辑猪肝脏能否安全治疗器官衰竭患者的临床试验。作为试验的一部分，那些因不符合条件而无法接受人体器官移植的严重肝功能衰竭患者，将暂时连接一个外源基因编辑猪肝脏，用于过滤他们的血液。

澳大利亚悉尼大学的移植外科医生Wayne Hawthorne表示，这项试验是异种器官移植领域的巨大进步，尤其适用于死亡率高达50%的严重肝功能衰竭患者。“这表明数十年的研究是值得的。”

异种器官移植：解决器官短缺的大趋势

异种器官移植被认为是未来解决全球器官移植供体短缺的重要策略。Hawthorne的积极评价也反映出医学界对这一领域的长期期盼。可以预见，以基因编辑技术为支撑的异种器官移植将是未来的发展大趋势。

2023年底，美国一名被宣布临床死亡的男子成为首个在体外与猪肝脏相连的人。在美国和中国，约有6人从经基因编辑的猪身上获得了其他器官，主要是肾脏。这些手术以“同情医疗”的方式被批准用于绝症患者，尽管大多数人的存活时间不超过几个月，但为异种器官移植积累了宝贵的经验。

肝脏和肾脏先行，未来有望拓展至更多器官

根据开展试验的两家公司的说法，此次猪肝脏移植试验初始阶段将纳入4名患者，预计在今年晚些时候开始。这两家公司分别是美国生物工程公司eGenesis和英国生物技术公司OrganOx，它们都参与过2023年的体外猪肝脏连接手术。肝脏和肾脏由于其相对成熟的移植技术和在维持生命中的关键作用，预计将成为异种器官移植的首批试点器官。一旦相关技术成熟，未来有望逐步向心脏、肺脏等更多复杂器官拓展，从而惠及更多等待移植的患者。

试验参与者年龄为10至70岁，患有急性/慢性肝功能衰竭和肝性脑病。在两周时间里，参与者将与猪肝脏连接72小时，他们的血液将流经猪肝脏，以清除在肝功能衰竭期间积累的有害废物。然后，研究人员将对参与者进行为期一年的安全性和肝功能变化监测。这些猪器官经过了基因编辑，旨在提高与人体的兼容性，减少排异反应。

“猪肝脏将起到过渡性移植物的作用，从而维持严重肝功能衰竭患者的生命，并有望为他们的肝脏争取时间，恢复一部分功能。”Hawthorne说。

eGenesis公司表示，在后两名参与者接受试验前，一个监测委员会将对前两名参与者的安全性数据进行审查。随后进行另一项安全审查，决定是否将试验扩大到最多20人。

Hawthorne称，这种治疗最终可用于因肝功能衰竭而生命垂危的患者，让他们能够等待常规人体器官移植或恢复到能够接受移植的状态。

今年早些时候，美国联合医疗公司获FDA批准开展一项试验，测试将猪肾脏移植到终末期肾病患者体内的安全性。该试验也将于今年晚些时候开始，首批参与者为6人。

安全性和匹配性仍面临挑战，长期可行性有待验证

然而，尽管异种器官移植前景广阔，但我们仍需清醒地认识到，基因编辑的异种动物的安全性，以及其器官与人类免疫系统的精确匹配仍然有相当长的路要走。近年来，虽然猪肾脏移植取得了最长超过180天的存活记录，但最终移植物仍然因各种原因不得不被移除。这清晰地表明，异种器官移植领域依然存在诸多技术和生物学上的挑战需要克服。

不过，研究团队在测试这类治疗方法的长期可行性时面临诸多挑战，其中包括可能出现的器官排异反应和潜在的感染风险。这些都是未来临床应用中必须高度关注和解决的关键问题。