Annals of neurology：FindMND生物标志物计划揭示运动神经元疾病的蛋白质变化

肌萎缩侧索硬化症（ALS），一种致命的神经退行性疾病，目前尚无治愈方法，且其早期诊断极具挑战性。随着科研的深入，越来越多的证据表明，疾病的早期生物标志物可能在临床诊断、患者分层和靶向治疗中起到关键作用。为了推进这一目标，科学家们亟需开发和验证能够反映疾病进程的蛋白质标志物。FindMND生物标志物计划便是应运而生的一个重要项目，旨在通过大规模的蛋白质组学研究，揭示ALS患者生物样本中的蛋白质变化，最终为疾病的诊断和治疗提供支持。

ALS的致病机制复杂且尚未完全阐明，现有的治疗手段也未能显著延缓病程。因此，寻找可以反映ALS病理过程的生物标志物，尤其是能在疾病早期被检测到的标志物，变得尤为迫切。FindMND生物标志物计划通过整合25项关于ALS人类生物样本的蛋白质组学研究，分析了不同ALS患者的尸检组织、脑脊液和外周生物体液中的蛋白质变化。研究团队汇总了这些数据，并建立了一个名为“FindMND Biomarker”的数据库，这是一个便捷的工具，允许用户快速查询自己关注的蛋白质在ALS患者的不同生物样本中是否存在异常调控，从而为未来的研究和临床应用提供帮助。

通过这项整合分析，研究人员识别出了1,458种在ALS中发生变化的蛋白质，涵盖了包括线粒体、细胞质和RNA结合蛋白等多个重要类别。这些变化在ALS的初期病变和晚期病变区域表现出高度一致性。特别值得注意的是，几种蜡质酶和胶溶蛋白在ALS的不同生物体液中表现出一致的异常调控趋势，这为我们理解ALS的早期生物学过程提供了重要线索。此外，尸检组织和生物体液的比较分析强化了已知的几种蛋白质变化，并揭示了一些可能推动ALS致病的新蛋白质，提供了新的研究方向。

这项研究的最大亮点之一是不同生物样本中蛋白质异常的分布模式，它为我们提供了关于ALS病理过程的重要见解。通过系统分析蛋白质的可重复性和生物样本类型，FindMND Biomarker数据库使得研究人员可以更清晰地看到哪类蛋白质在ALS中最为一致地被调控，从而帮助筛选出可能的致病机制标志物或者系统性变化的指示物。值得注意的是，这些蛋白质的变化不仅限于ALS病理区域，也可能反映了身体其他部位的系统性改变。

FindMND Biomarker数据库的建立和使用，不仅为ALS的机制研究提供了新的视角，还为筛选潜在的治疗靶点提供了有力工具。通过对蛋白质的高效筛选，研究人员可以优先考虑那些具有显著变化且最具可重复性的蛋白质，从而为后续的验证和深入研究提供依据。这一资源的推出，有望推动ALS诊断方法的进步，尤其是在早期诊断和精准治疗方面，带来更高的希望。

参考文献:

Tan RH. The FindMNDBiomarker Program: Protein Changes in Motor Neuron Disease/Amyotrophic Lateral Sclerosis Postmortem Tissue and Biofluids. Ann Neurol. 2025 Jun 20.