JAMA Netw Open: 达格列净对2型糖尿病患者的尿白蛋白/肌酐比值（UACR）的个体化疗效及重复暴露后的一致性分析

糖尿病肾病（DKD）是2型糖尿病患者的主要并发症之一，尿白蛋白/肌酐比值（UACR）升高是其核心风险标志物。尽管钠-葡萄糖共转运体2抑制剂（SGLT2i）如达格列净可显著降低UACR并延缓肾病进展，但个体间疗效差异较大，传统平行组试验难以明确这种变异源于药物异质性还是测量误差。本研究通过交叉试验设计，结合远程数据采集技术，旨在：1）评估达格列净对UACR的个体化疗效及重复暴露后的一致性；2）验证远程尿液和血液样本采集的可行性，为未来个体化治疗及 decentralized临床试验提供依据。

本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验，纳入20例荷兰地区2型糖尿病患者（UACR>20 mg/g，eGFR>30 mL/min/1.73 m²）。参与者通过计算机随机分配至四种治疗序列：①安慰剂-达格列净-安慰剂-达格列净（n=6）；②安慰剂-达格列净-达格列净-安慰剂（n=5）；③达格列净-安慰剂-达格列净-安慰剂（n=4）；④达格列净-安慰剂-安慰剂-达格列净（n=5）。每组接受2周达格列净（10 mg/d）或安慰剂治疗，间隔1周洗脱期。数据采集通过数字化工具实现：参与者使用PeeSpot设备收集晨尿样本（3天/周期），并通过Withings设备监测血压、体重及用药依从性。血样通过毛细血管采血器采集，经冷链运输至中心实验室检测肌酐水平。UACR以几何均值变化率（%）为主要终点，采用线性混合效应模型分析个体疗效一致性。次要终点包括血压、体重、eGFR及血糖变化，探索性分析评估远程数据成功率（样本送达率、测量完成率）及参与者体验。

研究结果

1.主要疗效：达格列净较安慰剂显著降低UACR 15.1%（95% CI: -28.2%至-3.3%，P=0.01）。个体UACR变化存在显著异质性（达格列净组：-56.3%至36.2%；安慰剂组：-86.7%至35.1%），但达格列净两次暴露间呈显著正相关（r=0.50，P=0.03），而安慰剂组无相关性（r=0.09，P=0.69），证实个体反应具有药理特异性。

2.次要终点：达格列净组收缩压降低5.11 mmHg（P=0.008），体重减轻0.53 kg（P<0.001），eGFR下降5.33 mL/min/1.73 m²（P=0.03）。空腹血糖降低9.03 mg/dL（P=0.046）。

3.远程数据可行性：尿液样本送达率99.4%（811/816），毛细血管血样送达率98.4%（433/440），血压和体重测量完成率分别达95.3%和96.0%。参与者对远程操作评分较高（尿液4.45分，血压4.55分，体重4.70分，5分为最易）。

4.安全性：无严重不良事件，药物依从性达97.4%（518/532天）。毛细血管与静脉血肌酐水平高度相关（r=0.94，P<0.001）。

尿白蛋白/肌酐比值（UACR）在达格列净和安慰剂治疗期间的变化

本研究证实，达格列净对UACR的降低效应具有显著的个体药理差异，且这种反应在重复暴露后保持稳定。远程数据采集技术成功实现了高效率、低成本的生物标志物监测，为糖尿病肾病的个体化管理和decentralized临床试验提供了可行方案。未来需进一步探索预测UACR反应的生物标志物，并优化远程监测系统以适应多元人群。该模式或可推广至其他需频繁监测的慢性病治疗场景中。

原始出处：

Beernink JM, Jongs N, Doelman CJA, Laverman GD, Heerspink HJL. Albuminuria Responses to Dapagliflozin in Patients With Type 2 Diabetes: A Crossover Trial. JAMA Netw Open. 2025 Mar 3;8(3):e251689. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.1689. PMID: 40126478.