范云教授领衔研究：肺癌脑转移患者85%颅内缓解！新药一线治疗带来长期生存获益

EGFR基因变异是肺癌中常见的基因变异。中枢神经系统（CNS）转移一直是EGFR突变非小细胞肺癌治疗中的难点。25%~40%的患者在诊断时可检测到CNS转移，在疾病进展过程中CNS转移的发生率会增加到50%。

第三代EGFR-TKI具有较好的CNS通透性，已成为这一人群的一线治疗方案，但目前脑转移患者的生存期仍然较短，患者亟需更有效和更丰富的治疗选择。

近日，JAMA Oncology发表了一项中国研究团队的成果，高剂量阿美替尼（165 mg/天）一线治疗EGFR突变NSCLC伴脑转移患者，展现出优异的全身和颅内抗肿瘤活性：12个月无进展生存（PFS）率达62.1%，颅内客观缓解率（ORR）超85%，且安全性可控。血浆循环肿瘤DNA中EGFR突变清除可能是预测生存的实用生物标志物。论文通讯作者为浙江省肿瘤医院范云教授。

截图来源：JAMA Oncology

这项II期非随机临床研究由中国10家医疗中心共同完成，共纳入了63例EGFR突变转移性NSCLC伴脑转移患者，这些患者未接受过系统性治疗和脑局部放疗，给予每日一次165 mg阿美替尼口服治疗直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

经过中位时间为28.8个月的随访，所有患者的12个月PFS率为62.1%，24个月PFS率为40.8%，中位PFS达20.5个月；12个月和24个月时的颅内PFS率分别高达76.8%和62.3%；颅内中位PFS和中位总生存期（OS）尚未达到，意味着超过50%患者尚未发生颅内进展、仍然生存。12个月和24个月的预计OS率分别为93.6%和68.1%。

在所有患者中，根据RECIST 1.1标准，全身和颅内ORR分别达到88.9%和82.5%，全身中位缓解持续时间为21.4个月，颅内中位缓解持续时间尚在积累中；全身和颅内疾病控制率均为100%。

在49例具有至少1个可测量脑病灶的患者中，全身和颅内ORR分别达到87.8%和85.7%，全身中位缓解持续时间分别为20.7个月，颅内中位缓解持续时间根据不同的评价标准在26.2个月~30.6个月，全身显示出强大的颅内病灶控制能力。

研究还发现，治疗第2周期第1天时血浆循环肿瘤DNA中EGFR突变清除的患者，其PFS显著延长（HR=0.14）。

安全性方面，最常见的3-4级治疗相关不良事件为血肌酸磷酸激酶升高（27.0%），未发生治疗相关死亡事件。

论文指出，对于EGFR突变NSCLC脑转移患者，高剂量阿美替尼治疗可带来长期生存获益，且安全性可控。该结果值得在随机临床试验中进一步验证。

参考资料

[1] Hui Li , et al., (2025). High-Dose Aumolertinib for Untreated EGFR-Variant Non-Small Cell Lung Cancer With Brain Metastases: The ACHIEVE Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA oncology, DOI: 10.1001/jamaoncol.2025.1779