Thorax ：口服药物Hymecromone治疗肺动脉高压的随机、安慰剂对照临床试验初步结果

肺动脉高压（Pulmonary Hypertension，PH）是一类进行性发展的心肺血管疾病，主要表现为肺血管阻力持续升高，导致肺动脉压力异常增加，最终引发右心室衰竭。该病可显著增加患者的发病率与死亡风险，严重影响生活质量与预期寿命。尽管目前已有多种靶向血管扩张和抗重构的药物应用于临床，但多数患者仍面临病情持续进展和治疗效果有限的困境，亟需探索全新的作用机制和治疗策略。

近年来研究发现，细胞外基质成分透明质酸（Hyaluronan，HA）在肺动脉高压的血管重构和间质纤维化过程中发挥重要作用。HA的异常积聚可促进肺血管内皮细胞功能障碍、平滑肌细胞增殖及血管外基质沉积，加速病变血管狭窄及右心负荷升高。因此，抑制HA合成成为逆转肺血管重构、改善血流动力学的重要潜在治疗靶点。

Hymecromone（中文名：羟甲香豆素）是一种已被广泛应用于胆道疾病及抗炎治疗的口服药物，其作用机制主要通过抑制HA合成酶活性，从而减少组织中HA水平，达到抗纤维化和抗重构作用。动物实验提示，Hymecromone可有效减轻多种器官的纤维化病理过程，具备良好的安全性和口服生物利用度，具有较高的临床转化潜力。

为验证该药物在肺动脉高压治疗中的应用价值，本研究开展了一项概念验证性IIa期随机、双盲、安慰剂对照临床试验。纳入对象为成人肺动脉高压患者，包括肺动脉高压（PAH）及间质性肺疾病相关肺高压（PH-ILD）患者。患者按5:3比例、根据PH分型分层随机接受口服Hymecromone或安慰剂，每日两次，持续24周。

本研究将肺血管阻力（Pulmonary Vascular Resistance，PVR）变化作为主要研究终点，同时评估6分钟步行距离（6MWD）、生活质量评分以及安全性指标等次要终点。共计16例患者完成入组，患者中位年龄62岁。试验期间，所有受试者均未发生因药物相关不良反应导致的用药中断，Hymecromone表现出良好的耐受性和安全性。

结果显示，至第24周时，Hymecromone组与安慰剂组PVR变化差异无统计学意义（平均差值0.61 Wood单位，95%置信区间 −1.5至2.7）。尽管主要终点未达到统计学显著性，但在次要指标中发现积极信号。尤其在PH-ILD亚组中，接受Hymecromone治疗的5例患者，其6分钟步行距离较基线平均增加66米，标准差为69.6米。同时，患者主观生活质量评分亦呈现改善趋势。

本研究作为首个评估Hymecromone用于肺动脉高压治疗的人体临床试验，初步验证了该药物良好的安全性以及在PH-ILD患者中可能带来的功能改善价值。虽然本研究样本量有限，未能在主要终点上观察到显著差异，但次要终点的改善提示Hymecromone可能通过抑制HA合成，缓解肺血管纤维化和血管重构，进而改善患者运动耐力和生活质量。

综上所述，本项概念验证性临床试验为Hymecromone在肺动脉高压治疗中的应用提供了临床前瞻性依据。未来，有必要在更大样本量、长期随访的多中心随机对照试验中，进一步评估其在不同PH亚型中的疗效与安全性，探索其作用机制及潜在联合用药策略，为肺动脉高压患者提供更多治疗选择。

原始出处：

Czepiel K, Nagy N, Panjalingam T, Kalinowski A, Frymoyer AR, Karmouty-Quintana H, Gu B, Hedlin H, Kaber G, Dobrota Lai S, Rosser JI, Bollyky PL, de Jesus Perez V, Zamanian RT. Randomised, placebo-controlled trial of oral hymecromone in adults with pulmonary hypertension. Thorax. 2025 Jun 1:thorax-2024-222725. doi: 10.1136/thorax-2024-222725. Epub ahead of print. PMID: 40451287.