EBioMedicine：英国年轻人早期心血管危险因素与灰质结构的关系：ALSPAC 研究

痴呆症是一种影响全球数千万人的神经退行性疾病，其发病机制复杂，多种因素共同作用。肥胖、高血压和缺乏身体活动是中年（40-65 岁）阶段与痴呆相关的三大主要心血管风险因素。然而，近年来，研究人员开始探讨这些风险因素在生命早期对脑健康的潜在影响。究竟从多早开始接触这些风险因素会对大脑产生影响？特别是，大脑结构的变化是否可能早在成年初期之前就与儿童期和青少年期的风险因素相关？为回答这一关键科学问题，我们对儿童和青少年时期的心血管风险因素与脑结构的关系展开了深入研究。

研究背景与目的

尽管现有研究已充分表明中年阶段的心血管风险因素对脑健康具有显著影响，但尚不清楚这种关系是否早在生命的更早阶段就已开始形成。大脑的某些关键区域（例如内嗅皮层、海马旁回）在痴呆症患者中通常会出现萎缩，这些区域的发育可能在很早时期便受到心血管健康状况的影响。因此，本研究旨在通过纵向分析儿童和青少年时期的肥胖、高血压及身体活动水平，探索这些因素是否与成年早期（约20岁）与痴呆相关的大脑灰质结构变化存在关联。

研究方法

研究对象来源于英国 Avon 父母和儿童纵向研究（ALSPAC），这是一个具有代表性的前瞻性年轻人队列。我们从中选取了曾参与神经影像学子研究的 862 名参与者，分析了其 7-17 岁期间的体重指数（BMI）、平均动脉压（MAP）和 11-15 岁期间的身体活动（PA）。通过混合效应模型计算了这些心血管风险因素的基线值和变化率，并采用线性模型评估了它们是否与青年期灰质宏观结构指标（如皮质厚度、表面积和体积）存在关联。

主要发现

研究结果显示，儿童和青少年时期的 BMI 与默认模式网络（DMN）相关脑区的灰质结构变化有关，而这些区域通常也是痴呆症患者脑部萎缩的关键区域。例如，基线 BMI 与楔前叶的皮质厚度及内嗅皮层的表面积相关。BMI 的变化率进一步与多个脑区（包括海马旁回、颞中回和顶叶下皮层）的皮质厚度以及内嗅皮层和海马旁回的表面积相关联。

此外，MAP 和 PA 的基线值与内嗅皮层表面积呈显著关联，这提示血压和身体活动水平也可能在早期对特定脑区的结构发育产生影响。探索性全脑分析进一步揭示，心血管风险因素的基线和变化率与更广泛的皮质及皮质下区域的厚度、表面积和体积均有关联。

结果意义与解读

这些发现为理解痴呆症的发病机制提供了新的视角，表明某些与痴呆症密切相关的脑区结构差异可能源于生命早期心血管风险暴露所致的发育差异。这些证据支持了痴呆症风险的“寿命模型”，即早期的生活方式和健康状况可能对老年脑健康产生长期而深远的影响。

研究结果对痴呆症的预防策略也具有重要启示意义。若儿童和青少年时期的肥胖、高血压和身体活动不足已对大脑结构造成潜在影响，那么预防干预的关键时间窗口或许比传统认知中的中年阶段要更早。通过及早干预这些心血管风险因素，可能有助于减缓甚至预防与痴呆相关的大脑退行性变化。

局限性与未来研究方向

尽管本研究提供了重要的新发现，但也存在一些局限性。例如，研究样本主要集中在以白人、男性和中产阶级为主的群体，这可能限制了研究结果的普适性。因此，未来研究需要扩展至更多样化的人群，以验证这些发现是否具有广泛的适用性。此外，还需进一步探讨儿童期和青少年期心血管风险因素与其他脑区及功能性变化之间的潜在关系。

结论

本研究为早期心血管风险与成年初期脑结构变化之间的关联提供了初步证据。这些结果强调了在生命早期维持健康的体重、血压和积极的身体活动对脑健康的重要性。通过关注生命的早期阶段，我们或许能够为痴呆症的长期预防和干预提供新的方向，助力改善全球范围内的脑健康水平。

参考文献：

Haines HT, Suri S, Patel R, Chiesa ST. Association of early life cardiovascular risk factors with grey matter structure in young adults in the United Kingdom: the ALSPAC study. EBioMedicine. 2024 Dec 3;110:105490. doi: 10.1016/j.ebiom.2024.105490. Epub ahead of print. PMID: 39631146.