Cancer Chemother Pharmacol：卡米丹单抗特西林在复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者中的暴露反应分析

淋巴瘤是一组异质性淋巴系统恶性肿瘤，可大致分为霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤。卡米丹单抗（Cami;ADCT-301）是一种抗体-药物偶联物，由人单克隆抗体HuMax-TAC（GenMab，哥本哈根，丹麦）组成，针对人CD25，并通过可切割接头与SG3199（一种吡咯烷苯二氮卓类（PBD）二聚体细胞毒素）偶联。为了确定Cami的适当给药方案以供未来试验使用，对于淋巴瘤患者，有必要对药代动力学（PK）进行彻底表征。一研究使用综合的人群药代动力学模型，研究了经典霍奇金淋巴瘤（cHL）和非霍奇金淋巴瘤患者的卡米单抗替西林（Cami）暴露-反应（E-R）关系。

研究探索性分析调查了暴露测量之间的关系以及二元变量和非二元变量（总生存期[OS]）的发生。探索性分析显示，暴露与ORR/OS之间存在显著的正相关关系。最终模型显示，由于协变量效应，这种效应并不显著。在第6周期（预期的稳态暴露水平）中，具有选定≥级2AE的患者的Cami暴露更高，在最终的E-R模型中得到证实。

图1：模型预测暴露的箱线图，按以下A级≥ 2 在周期 6 时增加 GGT、B≥级在周期 2 次神经系统不良事件增加以及 C 级 ≥ 2 次自身免疫性不良事件在第 6 周期增加的 GGT 和C级 2 次自身免疫性不良事件进行分层。蓝点代表个体患者;线表示平均浓度值;晶须表示最小值和最大值。

图2：VPCs作为最终逻辑回归模型，以A Cmaxss、B基线可溶性CD25和C基线总胆红素的四分之一作为cHL患者客观缓解率的四分之一。

图3：模型预测在第6个周期时Cami Cmaxss状态对cHL患者估计总生存概率的影响。Cmaxss在第6周期稳态最大血清浓度

基于单变量结果，C_麦克斯在所有模型中用作暴露测量值，除了自身免疫AE全E-R模型，其中C_平均被使用了。在最终模型中，暴露与ORR/OS（较高的暴露与较高的ORR/OS概率显着相关）之间的正相关关系没有统计学意义。最终的安全性E-R模型表明，Cami暴露与选定的2级≥AE之间存在显着的正相关，较高的暴露与在第6周期经历2级AE≥概率较高相关。

总的来说，研究确定了疗效和安全性的初步预测因素，并为复发/难治性cHL患者的Cami剂量基本原理和获益风险状况提供了基础。

原始出处：

Toukam, M., Boni, J.P., Hamadani, M. et al. Exposure–response analysis of Camidanlumab tesirine in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma and non-Hodgkin lymphoma. Cancer Chemother Pharmacol (2022). https://doi.org/10.1007/s00280-022-04487-3