Oncology Research：单克隆抗体在急/慢性淋巴细胞白血病治疗中的最新进展与联合策略

【亮点总结】

• 单克隆抗体（mAbs）在慢性淋巴细胞白血病（CLL）和急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗中显示出显著的临床疗效，尤其是联合用药方案显著提高病情缓解率、降低复发及毒副反应。
• 新兴靶向药物如伊布替尼（Ibrutinib）、奥妥珠单抗（Obinutuzumab）、利妥昔单抗（Rituximab）、维奈托克（Venetoclax）和奥英妥珠单抗(Inotuzumab Ozogamicin)成为当前研究焦点，体现精准免疫治疗的巨大潜力。
• 尽管疗效显著，相关治疗昂贵且部分患者面临耐药和不良反应，公共医疗体系的广泛应用仍存在挑战。

癌症因遗传异常导致细胞功能紊乱，是目前全球医学领域的重大挑战。白血病作为血液系统恶性肿瘤，尤其影响造血干细胞和淋巴组织，常表现为异常B细胞无序增生。急性淋巴细胞白血病（ALL）以快速增殖的早期淋巴细胞为特征，累及儿童与成人，表现为发热、乏力、出血及淋巴结肿大。慢性淋巴细胞白血病（CLL）多见于成人，往往无症状，发现于体检中，表现为恶性B淋巴细胞持续增殖但未必显著抑制正常细胞。传统白血病治疗以化疗为主，然而化疗对正常细胞的毒副作用明显。近年来，免疫治疗尤其是单克隆抗体治疗因其特异性强、毒性较小而成为研究热点，致力于实现更精准、更安全的治疗新模式。

近期，发表在Oncology Research杂志的一项综述，系统回顾了2022~2023年间关于单克隆抗体及其联合用药在CLL和ALL治疗中的最新临床试验数据及研究进展。文章深入探讨了主要免疫疗法分子及其作用机制，呈现了不同治疗组合的优势与局限，并展望了未来单克隆抗体在白血病临床应用中的发展方向，力求为医务工作者提供整合性参考，为精准个体化治疗奠定理论基础。

研究结果

五类生物制剂尤为突出，分别是BTK抑制剂伊布替尼、抗CD20抗体奥妥珠单抗和利妥昔单抗、BCL-2抑制剂维奈托克以及抗CD22偶联毒素药物奥英妥珠单抗。它们各自具备独特且互补的作用机制，联合应用呈现出优于单药治疗的效果。

伊布替尼：通过抑制Bruton酪氨酸激酶（BTK），阻断B细胞信号传导，从而有效减少恶性B细胞增生，发挥抗CLL作用。单用伊布替尼因长期使用可能导致心脏毒性和出血风险，安全性受限，但与奥妥珠单抗联合治疗能显著提升缓解率且降低毒副反应。

奥妥珠单抗：作为抗CD20单抗，触发多种免疫效应包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒（ADCC）、补体依赖性细胞毒（CDC）和细胞吞噬，杀灭恶性B细胞。其与伊布替尼的联合方案显示出更优疗效和更少副反应，而与苯丁酸氮芥（Chlorambucil ）相比效果显著优越，特别适合老年及高危患者。

维奈托克：靶向BCL-2蛋白，一种重要的抗凋亡分子，能诱导恶性B细胞凋亡。单独或与奥妥珠单抗及伊布替尼联合治疗均表现出良好疗效，并作为临床批准方案用于CLL。

利妥昔单抗：同样靶向CD20，机制与奥比妥珠相似。单独治疗效果有限，但与化疗及维奈托克联用可显著提高ALL和CLL患者的治愈率，尤其适用于年轻患者或基因不良风险者。

奥英妥珠单抗：抗CD22抗体与细胞毒药物偶联，通过靶向CD22介导药物进入B细胞后释放毒素破坏DNA，从而诱导细胞凋亡，主要应用于ALL。单药与低强度化疗或Blinatumomab联合均显著延缓复发，提高生存率。

这些单克隆抗体和靶向药物联合使用具有明显协同效应，既克服了单一治疗耐药的难题，又减少了毒副反应。具体机制及药物组合见下表：

综上，本综述系统整合了近期CLL与ALL治疗中单克隆抗体及相关靶向药物的临床试验成果，揭示联合用药的显著优势，进一步强调了精准医疗理念在血液肿瘤治疗的核心地位。单克隆抗体特异性靶向肿瘤细胞，兼顾免疫激活与细胞凋亡诱导，凭借其高选择性和良好耐受性，逐步取代传统化疗在治疗方案中的主导地位。同时，联合使用多种作用机制不同的生物制剂不仅提升了治疗效果，更有效克服了肿瘤异质性和耐药性问题，显著延长患者生存期并改善生活质量。此外，文章指出了高昂药价和潜在副反应仍是单克隆抗体推广的主要瓶颈，强调未来公共医疗体系纳入和成本控制的必要性。精准免疫治疗的发展空间巨大，未来结合基因组学和免疫学进展，个体化治疗方案将更加普及，为白血病患者带来更安全、更高效的治疗选择。

原始出处：

GIOVANA GOMES CHAGAS.et al.Advances in leukemia treatment: A focus on monoclonal antibodies and emerging therapies，Oncology Research, 2025, 33(6):1283-1288.