【Cancer Med】北京朝阳医院血液科团队牵头的硼替佐米、米托蒽醌脂质体、地塞米松治疗RRMM的I期研究结果

RRMM

多发性骨髓瘤（MM）是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤，以恶性浆细胞的无限制增殖为特征。尽管在过去十年中复发难治性MM（RRMM）的治疗选择有所进展，但该疾病仍然无法治愈。

米托蒽醌是一种非细胞周期特异性的抗肿瘤药物，通过插入DNA、导致DNA交联和断裂、干扰RNA以及抑制拓扑异构酶II发挥作用。米托蒽醌脂质体（Lipo-MIT）已在中国获批治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤，并显示出对NKTCL亚型的抗肿瘤效果，在RRMM也有少量报道。

国内多中心学者开展I期研究，探索了Lipo-MIT、硼替佐米和地塞米松（VMitD）治疗RRMM的疗效和安全性，近日发表于《Cancer Medicine》，通讯作者为首都医科大学附属北京朝阳医院杨光忠教授。

研究方法&结果

研究设计：该研究是一项多中心、开放标签I期研究，旨在评估VMitD方案治疗RRMM的安全性和有效性。纳入年龄≥18岁、之前接受过至少一种治疗且有可测量疾病的RRMM患者。Lipo-MIT（剂量设计为12、16和20 mg/m²）在每个21天周期的第1天给药，硼替佐米在第1、4、8和11天给药，地塞米松在第1、2、4、5、8、9、11和12天给药。计划最多进行8个周期的VMitD诱导治疗，随后患者继续接受每周两次的硼替佐米维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

基线特征：共纳入20例患者，中位年龄为61.5岁，40%为女性。55%的患者表现为IgG亚型，30%为IgA亚型。80%的患者为Durie-Salmon III期，55%为R-ISS III期。20%的患者有可测量髓外浆细胞瘤（EMP）。90%的患者为复发性疾病，10%为难治性疾病。中位既往治疗线数为2.5（1-8）。

疗效评估：中位治疗周期数为6.3（1.4-14.8）。15例患者接受了至少一次疗效评估，其中60%（9/15）达到≥非常好的部分缓解（VGPR），总缓解率（ORR）为86.7%（13/15）。12个月持续缓解率（DoR）为66.0%，12个月无进展生存率（PFS）为58.2%，中位随访时间为12.1个月，中位总生存期（OS）未达到，12个月OS率为78.2%。

毒性评估：未发生与研究药物相关的死亡事件。最常见的3/4级非血液学不良事件为感染性肺炎（20%）。最常见的3/4级血液学不良事件包括血小板减少症（70%）、中性粒细胞减少症（55%）、淋巴细胞减少症（30%）和贫血（10%）。严重事件较少，通常通过输血管理，并导致7名患者（35%）的剂量减少。

总结

该研究首次报告使用含Lipo-MIT的新型三药方案VMitD治疗RRMM，结果显示耐受性良好且具有疗效。与VDD（硼替佐米、脂质体阿霉素和地塞米松）和KDD（卡非佐米、脂质体阿霉素和地塞米松）等其他三药方案相比，VMitD的ORR更高，且在诱导更深缓解方面表现出潜力。该方案在治疗髓外病变RRMM患者中也显示出高效性，4例患者中有2例达到严格完全缓解（sCR）、1例达到VGPR。

该研究为RRMM的治疗提供了一种新的潜在方案，尤其是在当前治疗选择有限的情况下。通过结合硼替佐米和米托蒽醌脂质体，该方案在初步研究中显示出良好的耐受性和较高的缓解率，为未来的研究和临床实践提供了有价值的参考。

参考文献

Zhou, Y.-L., Zhang, J.-Q., Wang, W., Bao, L., Fang, B.-J., Gao, D., Su, L.-P., Chen, W.-M. and Yang, G.-Z. (2025), Bortezomib, Mitoxantrone Hydrochloride Liposome, and Dexamethasone for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: A Multi-Center, Open-Label Phase I Trial. Cancer Med, 14: e70890. https://doi.org/10.1002/cam4.70890