J Clin Endocrinol Metab：达格列净与沙格列汀在儿童2型糖尿病患者中长期安全性良好，对生长发育及骨代谢无不良影响

全球儿童2型糖尿病（T2D）发病率持续上升，2021年新增病例达4.16万例。相较于成人，儿童T2D进展更快且并发症更早出现，但现有治疗方案有限，主要依赖二甲双胍和胰岛素。尽管GLP-1受体激动剂等注射药物近年获批，但其胃肠道副作用及依从性差限制了应用。Dapagliflozin（SGLT2抑制剂）和saxagliptin（DPP-4抑制剂）作为新型口服药物，在T2NOW试验的52周治疗期已显示疗效且无显著安全性问题，但其对儿童长期生长发育的影响尚未明确。本研究旨在评估停药后52周内上述药物对身高、体重、性成熟及骨骼健康的影响，填补长期安全性证据空白。

本研究为多中心、随机、双盲3期临床试验（T2NOW，NCT03199053），纳入210例10-17岁T2D患者，随机接受每日一次dapagliflozin（5/10mg）、saxagliptin（2.5/5mg）或安慰剂联合基础治疗（二甲双胍/胰岛素），持续52周后进入52周非治疗随访期。主要终点包括身高、体重、BMI、Tanner性成熟分期、生长与性成熟标志物（如IGF-1、睾酮、雌二醇）、骨代谢指标（骨钙素、CTX）及不良事件（AE）的变化。数据通过LOCF法填补缺失值，按初始治疗分组（dapagliflozin组81例，saxagliptin组88例，安慰剂组76例）分析，评估基线至104周的变化。统计截至2024年3月，使用SAS 9.3分析。

研究结果​​

1. 人口学特征：患者平均年龄14.5岁，59.6%为女性，50.6%为白人，51.4%使用二甲双胍单药。三组基线特征均衡。

2. 生长发育指标：

· 身高：dapagliflozin组平均增长2.29cm，saxagliptin组1.94cm，安慰剂组2.22cm，组间无差异（P>0.05）。

· 体重：dapagliflozin组增重1.35kg，saxagliptin组1.41kg，安慰剂组1.58kg（P>0.05）。

· BMI z评分：三组均轻微下降（dapagliflozin组-0.21，saxagliptin组-0.24，安慰剂组-0.21）。

3. 性成熟与骨代谢：

· Tanner分期：各组性成熟进展正常，104周时约60%-68%患者达到5期（完全成熟），与预期青春期进程一致。

· 骨代谢标志物：碱性磷酸酶（ALP）从基线35.1µ/L降至22.6µ/L（dapagliflozin组），骨钙素从43.2µg/L降至28.2µg/L，与年龄相关的生理性下降趋势一致，组间无差异。

4. 安全性数据：

· 不良事件（AE）：停药后52周内，dapagliflozin组15例（18.5%）、saxagliptin组14例（15.9%）、安慰剂组16例（21.1%）报告≥1次AE，以感染为主（如上呼吸道感染9.9%-10.5%）。

· 严重不良事件（SAE）：dapagliflozin组5例（6.2%），saxagliptin组2例（2.3%），安慰剂组5例（6.6%），无药物相关性。安慰剂组1例出现糖尿病酮症酸中毒（DKA），无死亡事件。

三个组接受治疗后平均身高、平均体重或标准化BMI随时间变化的生长评估（部分）

T2NOW试验的104周随访证实，dapagliflozin与saxagliptin在儿童T2D患者中长期安全性良好，未发现对身高、体重、性成熟及骨代谢的负面影响。停药后52周内AE发生率与安慰剂相当，支持其作为口服治疗的安全选择。尽管样本量较小（210例）且随访期有限，本研究为儿童T2D治疗提供了关键证据，尤其为无法耐受注射治疗的患者拓展了选择。未来需扩大样本并延长观察期，以进一步验证其在更广泛人群中的长期效益与安全性。

原始出处：

Shehadeh N, Galassetti P, Iqbal N, Karlsson C, Monyak J, Ostridge J, Bolin M, Barrett T. Safety, Growth, and Development After Dapagliflozin or Saxagliptin in Children With Type 2 Diabetes (T2NOW Follow-Up). J Clin Endocrinol Metab. 2025 May 19;110(6):1587-1595. doi: 10.1210/clinem/dgae723. PMID: 39446459; PMCID: PMC12086385