Chinese Medicine：祛浊通痹汤通过调节丁酸代谢重塑巨噬细胞极化，有效缓解痛风关节炎

痛风关节炎由尿酸盐结晶在关节沉积引发免疫反应，常伴随剧烈疼痛及关节功能障碍。传统治疗主要集中于降低血尿酸及对抗急性炎症，但长期疗效及肝肾安全性问题依旧困扰临床。巨噬细胞作为炎症核心效应细胞，其极化状态（M1促炎与M2抗炎）对炎症过程起决定性作用。已有研究表明，巨噬细胞的功能状态与其代谢方式紧密关联，M1极化依赖增强糖酵解，M2极化则侧重脂肪酸氧化。与此相关，肠道微生物及其代谢产物，尤其是短链脂肪酸丁酸，能有效调控宿主免疫和代谢平衡。近年来，痛风患者肠道丁酸生成菌显著减少，表明肠道菌群失衡在痛风发病中的关键作用。另一方面，中医复方祛浊通痹汤剂（QZTBD）已显示出良好治疗痛风的效果，但其通过调控肠道微生态与巨噬细胞代谢的具体机制尚未明确。

近期，发表在Chinese Medicine杂志的一项研究，系统阐述了中药QZTBD通过调节肠道菌群及其丁酸代谢产物，实现巨噬细胞糖代谢重编程，塑造抗炎免疫微环境，显著缓解痛风关节炎的病理过程。该研究采用尿酸氧化酶基因敲除（Uox-KO）小鼠为痛风模型，结合代谢组学、宏基因组、分子生物学等多模态手段，揭示了QZTBD的免疫代谢调控机制，为天然药物多靶点治疗痛风提供新的科学依据。

本研究主要采用尿酸氧化酶基因敲除(Uox-KO)小鼠模型，模拟人类痛风高尿酸及关节炎症状态。研究分为几大部分：

• 药物组学分析：利用超高效液相色谱-质谱联用(UHPLC-MS/MS)对QZTBD化学成分进行定性鉴定，结合网络药理学进行靶点及通路预测。
• 生物学功能验证：口服不同剂量QZTBD及阳性对照药物苯溴马隆(BBR)，观察疾病症状、生理生化指标、组织病理学变化。
• 肠道菌群及代谢：16S rRNA测序评估肠道细菌结构，气相色谱-质谱(GC-MS)检测丁酸水平，定量PCR分析关键丁酸合成酶基因表达。
• 免疫细胞功能：流式细胞术与免疫荧光分析巨噬细胞极化分布；ELISA检测血清及组织炎症因子。
• 细胞代谢重编程：体外骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)培养，应用Seahorse分析糖酵解及氧化磷酸化指标，Western blot检测关键代谢酶表达。
• 功能验证：粪菌移植、丁酸及丁酸产生菌补充实验，2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）糖酵解抑制实验，进一步确定因果关系。

主要研究结果

QZTBD对痛风小鼠症状的有效缓解及安全性

中剂量QZTBD（18.0 g/kg/d）连续6周给药显著降低Uox-KO小鼠血尿酸水平，减轻关节肿胀和痛阈下降，且优于或相当于苯溴马隆（BBR）。同时，QZTBD保护肝肾功能，改善肠道屏障完整性，降低系统性促炎因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）水平，显示良好疗效及安全性。

QZTBD成分及潜在作用通路分析

UHPLC-MS/MS鉴定344种活性成分，涵盖萜类、酚类、黄酮类、生物碱等；KEGG通路分析显示主要作用在氨基酸代谢、丁酸代谢及三羧酸循环，提示QZTBD可能通过调控能量物质代谢发挥作用。

调节巨噬细胞极化，恢复M1/M2平衡

流式细胞术及免疫荧光显示，Uox-KO小鼠痛风模型中M1巨噬细胞显著增多，M2极化减少，M1/M2比例升高。QZTBD治疗抑制M1极化，促进M2极化，同时降低血清和肠道促炎细胞因子，提升抗炎因子IL-10表达，实现免疫微环境调整。

QZTBD促进肠道丁酸产生及关键代谢酶表达

Uox-KO小鼠体内丁酸明显下降，伴随丁酸激酶（Buk）和丁酰辅酶A转移酶（But）表达下调。QZTBD显著恢复丁酸水平及上述酶的表达，增强丁酸产生菌群丰度（包括Roseburia、Butyricicoccus等）。培养肠道菌群体外加入QZTBD，观察到细菌生长促进及丁酸代谢酶基因表达剂量依赖性上调，分子对接显示QZTBD成分与Buk/But结合力强，提示直接调控酶活性和菌群代谢。

细菌和丁酸补充重现QZTBD效果

口服丁酸产生菌（BPB）或丁酸显著提升体内丁酸浓度，降低尿酸水平，减轻关节炎症，重塑M1/M2比例，显著改善炎症因子分布。粪菌移植QZTBD处理菌群同样改善模型小鼠病理表现，提升BPB丰度及丁酸代谢活性，免疫调节效果一致。

QZTBD与丁酸通过抑制巨噬细胞糖酵解重编程代谢

Western blot显示QZTBD及丁酸均抑制糖酵解相关酶PFK-1、G6PI、LDH表达。Seahorse代谢分析证实其降低巨噬细胞糖酵解速率（ECAR）并提高氧化磷酸化（OCR）水平。功能实验中，QZTBD和丁酸抑制促炎M1极化，促进抗炎M2极化，并调节炎症因子分泌。

糖酵解抑制剂2-DG抑制炎症及调整巨噬细胞极化

公共数据库GEO数据分析显示痛风患者关键基因富集糖酵解相关通路。2-DG糖酵解抑制剂应用于模型小鼠显著降低血尿酸、减轻关节组织炎症，恢复M1/M2巨噬细胞比例，缓解促炎因子释放。体外亦见M1极化受抑制，炎症因子表达重新平衡。

研究价值与意义

本研究首次系统揭示了一种经典中药复方QZTBD通过促进肠道丁酸产生菌群修复及丁酸代谢激活，重编程巨噬细胞代谢，逆转糖酵解驱动的促炎极化状态，最终实现痛风关节炎的双重治疗作用。该机制贯穿中医“调和脏腑，扶正祛邪”的整体观念，为中药治疗痛风提供分子基础和免疫代谢视角。研究强调肠-免疫代谢轴在痛风中的核心地位，明确靶向肠道菌群及其产物的调节，兼顾尿酸代谢与炎症控制，开辟了以益生元、丁酸盐及代谢调控为核心的新治疗策略。此外，巨噬细胞糖酵解抑制被证实可有效缓解炎症，提示代谢途径的干预为免疫治疗带来新视角。

未来研究可聚焦于：

• 阐释QZTBD活性成分与肠菌丁酸代谢酶的具体结合与调控机制。
• 明确丁酸介导的巨噬细胞代谢通路及表观遗传调控网络。
• 开展基于肠道代谢产物的临床痛风治疗随机对照试验。
• 探索中药组方在其他代谢-免疫相关炎症疾病中的应用潜力。

原始出处

Song S, Wen X, Chen F, Li J, Shi K, Lou Y, Xu A, Wen C, Shao T. Qu-zhuo-tong-bi decoction exerts gouty arthritis therapy by skewing macrophage polarization through butanoate metabolism. Chinese Medicine. 2025;20:115. https://doi.org/10.1186/s13020-025-01162-6